МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА МЕЛАНОЦИТАРНЫХ ПОРАЖЕНИЙ КОЖИ С ПОМОЩЬЮ РЕАКЦИИ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ IN SITU ГИБРИДИЗАЦИИ
Сендерович А.И.
НИИ клинической онкологии РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, г.Москва
Задачи исследования: 1) Дать качественную и количественную характеристику изменений в области генов RREB1 (6p25), MYB (6q23), CCND1 (11q13) с помощью FISH-реакции при доброкачественных меланоцитарных поражениях, меланоме кожи и случаях, которые изначально вызывали диагностические трудности у патоморфолога.
2) Сопоставить полученные данные в указанных группах с клиническим течением процесса и сформулировать возможные прогностические критерии. 3) Провести исследование изменений генов RREB1, MYB, CCND1 в опухолях кожи и мягких тканей немеланоцитарной природы.Материал и методы: Было изучено 140 случаев меланоцитарных новообразований, из них 20 невусов, 40 меланом, 80 случаев неясных в диагностическом плане и 10 опухолей немеланоцитарной природы. Исследования проводились на парафиновых срезах. В качестве флуоресцентной пробы использовался зонд LSI RREB1/LSI MYB/LSI CCND1/CEP6 (Vysis, США).
Результаты: В группе невусов нарушения в области указанных генов встречаются с частотой ниже пороговых величин, также 3 из 20 (15%) меланом оказались FISH-отрицательными (исследуемые параметры ниже пороговых величин). В группе меланом чаще всего нарушениям подвержен ген RREB1. В результате анализа зависимости выживаемости пациентов от типа генетических нарушений в группе меланом было установлено: чем больше число копий MYB и CCND1, тем меньше риск смертности в первые годы после заболевания. В группе случаев, неясных в диагностическом плане, в 23,1% встречаются поломки в области одного гена. Из них чаще всего наблюдается потеря MYB (5,7%) и CCND1 (6,3%). В 46,6% обнаружены сочетанные нарушения, среди которых можно встретить как уменьшение копийности (5,6%), так и увеличение копийности (5,9%) всех генов. В группе сложного и диспластического невусов отмечено накопление генетических аберраций с возрастом (р