ИММУНОДИАГНОСТИКА

Иммунодиагностика злокачественных опухолей основана на реак­ции антиген- антитела. Этот метод обладает высокой разрещающей спо­собностью, как в качественном, так и в количественном отношениях.

Иммунодиагностические методы диагностики новообразования бази­руются в основном на различиях антигенов опухолевой и нормальной тка­ни. Антигенные различия между нормальной и опухолевыми тканями мо­гут быть выявлены:

1) с помощью специфических антисывороток (в сыворотке крови, моче и других секретах присутствие атипических продуктов, не характерных для данной ткани);

2) с помощью специфических гуморальных и клеточных иммун­ных реакций, которые возникают в ответ на их появление в организме;

3) путем выявления тех не специфических измененй в иммунной сис­теме, которые предшествуют или к которым приводит опухолевая болезнь.

В иммунодиагностике наибольшую диагностическую ценность пред­ставляет обнаружение в крови и моче больных опухолевых маркеров. В на­стоящее время известно около ста опухолевых маркеров. Однако не все они нашли применение в иммунодиагностике из -за сложности выполнения, ма­лой информативности, малой практической значимости и другим причинам.

Необходимо отметить, что начало клинической иммунодиагностики связано с открытием Г. И. Абелевым с соавт. (1963) в сыворотке мышей с перевитой гепатомой белка, синтезируемого в большом количестве в эмб­риогенезе. В 1964 г. Ю. А. Татаринов обнаружил наличие аналогичного белка в крови больного первичным раком печени. В 1965 г. R.Gold, S. Feedman обнаружили, что в опухолевой ткани больных раком толстой кишки присут­ствует гликопротеин, названный ими раково - эмбриональным антигеном. Этот антиген синтезируется в основном эпителием кишечника при эмбри­огенезе и в малых количествах обнаруживается у взрослых. В последующем были выявлены и другие антигены, авторы которых показали значимость теста в диагностике рака.

В основе применения этих антигенов для иммунодиагностики опухо­лей лежит наличие в малигнизированных клетках, крови, асцитической жид­кости, моче повышенных концентраций веществ, характерных для опреде­ленного этапа эмбрионального развития.

В настоящее время в целях диагностики и контроля за эффективно­стью лечения рака стали широко прибегать к выявлению опухолевых маркеров. Ценность этих маркеров возрастает в случаях инвазивного роста и наличия метастазов.

Необходимо отметить, что высокий уровень опухолевых маркеров обнаруживается также при заболеваниях незлокачественной природы, что несколько снижает их практическую значимость.

Для иммунодиагностики наибольшую практическую ценность пред­ставляют следующие антигены: сс- фетопротеин (АФП), раково-эмбриональ­ный антиген (РЭА), хронический гонадотропин (ХГ), трофобластический В-глобулин,СА 19-9 (табл.7).

сс- Фетопротеин- глобулин (молекулярная масса 70000), который син­тезируется в эпителии желчного пузыря и эмбриональных гепатоцитах. Не­значительное повышение этого уровня у взрослых указывает, как правило, на регенераторный процесс в печени, сопровождающий вирусный гепатит или цирроз (наблюдается у 10-20 % больных).

Таблица 7

Опухолевые маркеры при раке органов пищеварения

Значительное повышение концентрации ос- фетопротеина в крови взрослых людей наблюдается чаще всего при гепатоцеллюлярном раке (по сравнению с фоновым уровень его концентрации может превышать в сотни, тысячи раз). Значительно реже повышение концентрации а- фе­топротеина встречается при метастатических поражениях печени.

Чувствительность метода в диагностике этого антигена у взрослых со­ставляет 45-80%, а среди детей 60-95 %.

Раково-эмбриональный антиген - гликопротеин (молекулярная масса около 200000), который синтезируется в большом количестве энтероцитами кишечника 3-6-месячного плода. Обнаруживается в амнитической жидкости, крови и меконии. У здоровых людей (взрослых) его содержание в крови очень низкое. Содержание раково-эмбрионального антигена существенно повы­шается в крови больных раком толстой кишки и поджелудочной железы.

Обнаруживается также повышение его уровня в крови больных раком легкого (у 25-40 %), больных саркомами (у 40 %), меланомами (у 15 %), больных раком молочной железы (у 20-30 %).

Установлено, что высокодифференцированные раки активнее проду­цируют раково-эмбриональный антиген.

Имеется наследственная предрасположенность к интенсивному син­тезу раково-эмбрионального антигена. В частности, у родственников боль­ных со злокачественными опухолями (семейный рак) легких, молочной же­лезы, толстой кишки нередко наблюдается повышенная концентрация раково-эмбрионального антигена (Guirgis Н. el al).

Метастазы раково - эмбрионально антигенпродуцирующей опухоли так­же синтезируют гликопротеин. Уровень этого антигена в крови находится в прямой зависимости от стадии процесса и размера опухоли.

Хронический гонадотропин. В качестве маркера опухолей применяет­ся после открытия у него антигенных свойств (Ашгейм и Цендека, 1927) и разработки высокочувствительных методов определения (Vaitukaitis J et al 1927). Хронический гонадотропин представляет собой гликопротеин с мо­лекулярной массой около 60000.

Хронический гонадотропин синтезируется у здоровых женщин, начи­ная с 6-го дня беременности и достигает концентрации его в моче макси­мум к 60-му дню. В дальнейшем его содержание имеет тенденцию к сниже­нию.

Наиболее высокий уровень хронического гонадотропина в крови оп­ределяется у больных с метастазирующей хорионэпителиомой, причем этот гликопротеин выявляется в 100 % случаях.

Эффективное лечение вызывает исчезновение хронического гона­дотропина из крови и мочи через 6-12 недель. Этот тест нередко используют как показатель стойкой ремиссии больных хорионэпителиомой после про­веденного лечения.

Антигенные свойства хронического гонадотропина проявляются так­же у больных новообразованиями яичка, особенно часто при эмбриональ­ной карциноме.

Необходимо отметить, что размеры опухоли влияют на его концентра­цию (чем больше опухоль, тем выше уровень хронического гонадотропина в крови). Уменьшение или исчезновение хронического гонадотропина сви­детельствует о радикальности лечения, повторный подъем - о рецидиве опухоли.

В заключение важно отметить, что в настоящее время практическая ценность иммунологических опухолевых маркеров в практической онколо­гии оценивается высоко. Однако для достижения нужных результатов необ­ходимо динамическое или как минимум неоднократное определение их уровня, причем диагностическая ценность увеличивается при одновремен­ном определении двух и более маркеров.