АНТАГОНИСТЫ ПУРИНА
MERCAPTOPURINE (МЕРКАПТОПУРИН)
Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является аналогом пуриновых оснований - аденина, гуанина, гипоксантина, которые входят в состав нуклеиновых кислот.
Включаясь в процессы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках, во время S-фазы клеточного цикла.Показания. Острый миелогенный (в т.ч. острый миелоцитарный) лейкоз. Обострения хронического миелолейкоза, хорионэпителиома матки; ретикулезы. Острый лимфобластный лейкоз. Хронический гранулоцитарный лейкоз.
Режим дозирования. Индивидуальный. Для индукции ремиссии взрослым и детям назначают в начальной дозе 2,5 мг/сут. В дальнейшем дозу корригируют в зависимости от достигаемого эффекта и состояния костномозгового кроветворения. Для поддерживающей терапии меркаптопурин назначают в дозе 1,5-2,5 мг/кг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут. В зависимости от применяемой схемы химиотерапии меркаптопурин комбинируют с другими противоопухолевыми препаратами (например, метотрексатом).
Побочное действие. Миелосупрессия: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения. Гепатотоксическое действие: тошнота, рвота, анорексия, диарея, повреждения печени (внутрипеченочный холестаз, некроз гепатоцитов); язвы слизистой оболочки полости рта, язвы тонкого кишечника; панкреатит. Иммуносупрессия: угнетение иммунитета (преимущественно клеточного) с развитием инфекций. Гиперурикемия, подагра. Лихорадка, кожная сыпь (редко), пигментация кожи.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к меркаптопурину.
Особые указания. В процессе лечения меркаптопурином систематически контролируют картину периферической крови, функцию печени, уровень мочевой кислоты в крови. Для профилактики гиперурикемии следует увеличить объем потребляемой жидкости, применять средства, ощелачивающие мочу, а при необходимости - назначить аллопуринол.
При одновременном применении меркаптопурина и аллопуринола дозу меркаптопурина снижают на 1/4-1/3 от исходной. Следует иметь в виду, что препарат обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. В период лечения женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции. Применение меркаптопурина в период беременности возможно только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации кормление грудью следует прекратить. Меркаптопурин может ингибировать антикоагулянтное действие варфарина.TIOGUANINE (ТИОГУАНИН)
Фармакологическое действие. Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов пурина. Противоопухолевое действие связано с нарушением синтеза ДНК и с блокированием митотического процесса в опухолевой клетке. Тиогуанин обладает избирательностью к клеткам костного мозга.
Показания. Острый лейкоз (миелобластный, монобластный, лимфобластный, недифференцированный); хронический миелолейкоз.
Режим дозирования. Устанавливают индивидуально, в зависимости от нозологической формы, тяжести течения и дозировки других цитостатических средств при комбинированной терапии. Суточная доза для взрослых и детей составляет 2-2,5 мг/кг. Курс лечения 5-30 дней, в зависимости от схемы лечения. Курс лечения в комбинации с противоопухолевыми антибиотиками и цитарабином - 5 дней.
Побочное действие. Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения), тошнота, рвота, диарея, некроз и перфорация слизистой оболочки желудка и кишечника, стоматит; нарушение функции печени, желтуха, портальная гипертензия, канцерогенное и тератогенное действие. Редко - гиперурикемия и/или гиперурикозурия, мочекислая нефропатия (в случае быстрого лизиса клеток).
Противопоказания. Нарушения функции печени и почек. Лейкопения (ниже 3000 мм3), тромбоцитопения (ниже 100 000мм3), предшествующая лучевая терапия, беременность, лактация.
Особые указания. В период лечения и через 2 недели после окончания необходимо контролировать картину периферической крови и показатели костномозгового кроветворения не реже 2 раз/нед. При резко выраженном угнетении кроветворения лечение препаратом следует прекратить и назначить терапию, стимулирующую гемопоэз. Больным с нарушениями функции почек или печени назначают тиогуанин в меньшей дозе, при этом необходим контроль функционального состояния этих органов не реже 1 раза/нед. В период терапии тиогуанином и в течение последующих 6 месяцев следует пользоваться контрацептивными препаратами. У больных с синдромом Леша-Найхана чувствительность к тиогуанину снижена.