АНТАГОНИСТЫ ПИРИМИДИНА
CYTARABINE (ЦИТОРАБИН)
Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-аналогов пиримидина. Предполагается, что препарат действует посредством ингибирования ДНК-полимеразы.
Кроме того, по-видимому, ограниченно включается в ДНК и РНК.Показания. Острый лейкоз (главным образом острые нелимфобластные лейкозы), бластный криз хронического миелолейкоза, лимфогранулематоз, нейролейкемия, неходжкинские лимфомы.
Режим дозирования. Вводят в/в (струйно или капельно), в/м, п/к, интралюмбально, интравентрикулярно в виде подкожных и в/м инъекций. Индукционная терапия лейкоза: назначают по 3-6 мг/кг/сут или 100-200 мг/м2 поверхности тела в cyтки в течение 5-7 дней в комбинации с антрациклиновыми антибиотиками. Продолжительность терапии определяется клиническими и морфологическими показателями (мазок костного мозга). Допустимым пределом является появление гипоплазии костного мозга. Повторный курс проводится с интервалом не менее 2-х недель. Поддерживающая терапия: 1,5-31 мг/кг/сут или 75-100 мг/м2 поверхности тела в сут в течение 5 дней ежемесячно или 1 раз в неделю также в комбинации с противоопухолевыми антибиотиками. При поражении ЦНС интралюмбально или интравентрикулярно вводят 10-30 мг/м2 поверхности тела 3 раза в неделю.
Побочное действие. Миелодепрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения), иммунодепрессия, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, анорексия, нарушение функции печени. При применении в дозах от 500 мг - 3 г/м2/сут возможно возникновение энтеропатии, конъюнктивита. При более высоких дозах может развиться нарушение функции ЦНС.
Противопоказания. Беременность, миелодепрессия, повышенная чувствительность к препарату.
Особые указания. Цитарабин - препарат выбора при остром нелимфобластном лейкозе у взрослых и у детей. В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфома), необходимо проводить обязательную медикаментозную профилактику гиперурикемии и обеспечить прием аллопуринола и достаточного количества жидкости.
FLUOROURACIL (ФТОРУРАЦИЛ)
Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Ингибирует процесс деления клеток путем блокирования синтеза ДНК (вследствие угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и образования структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения фторурацила в ее структуру).
Показания. Рак кожи, толстой кишки, прямой кишки, молочной железы, желудка, печени, матки, яичников, мочевого пузыря.
Режим дозирования. Лечение проводят по одной из следующих схем:
1. 10-15 мг/кг/сут в/в 3-5 дней с интервалом 4 недели.
2. 15 мг/кг/сут (но не более 1 г) 1 раз в неделю в/в 8-10 доз.
3. 1 г/м2/ сут в/в капельно постоянно в течение 96-120ч.
4. 600 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни курса в комбинации с другими препаратами. При применении в комбинации с кальция фолинатом дозы фторурацила обычно уменьшают на 25-30% .
Побочное действие. Диарея, стоматит, рвота, геморрагии, алопеция, дерматит, гиперпигментация, крапивница, бронхоспазм, атаксия, неврит зрительного нерва, анемия, миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения).
Противопоказания. Беременность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,геморрагии любой локализации, опасность кровотечения из ЖКТ, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Особые указания. При появлении стоматита или диареи лечение необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.
TEGAFUR (ТЕГАФУР)
Фармакологическое действие. Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов. Механизм действия определяется способностью активного метаболита ингибировать ферменты (тимидинсинтетазу и урацилсинтетазу, принимающие участие в синтезе нуклеиновых кислот, что приводит к торможению деления и роста клеток и вызывает их гибель. Препарат подавляет развитие некоторых опухолей у человека.
Показания. Паллиативное лечение неоперабельных злокачественных опухолей желудка и кишечника, печени, поджелудочной железы, легких. Кожные лимфомы.
Режим дозирования. Внутрь назначают в дозе 25-30 мг/кг массы тела в 2-4 приема, но не более 2 г/сут.
Курс лечения - не более 14 дней, курсовая доза в среднем - 30-40 г.В/в вводят медленно струйно или капельно (в положении лежа), суточная доза - 15-30 мг/кг, но не более 2 г/сут, кратность введения - 1-2 раза. Курс лечения - не более 10 дней, максимальная курсовая доза составляет 40 г. Повторные курсы проводят с интервалами не менее 14дней.
Побочное действие. Возможны язвенный стоматит, глоссит, фарингит, эзофагит, диарея, тошнота, рвота, спастические боли в животе, дерматит, алопеция, фотофобия, слезотечение, миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения).
Противопоказания. Общее тяжелое состояние больного, кахексия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тяжелые инфекции, острые профузные кровотечения, выраженные нарушения функции печени, беременность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к тегафуру.
Особые указания. В процессе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (не реже 3 раз в неделю, а при появлении признаков угнетения кроветворения - ежедневно).
Применение допустимо не ранее чем через месяц после предшествующей лучевой или химиотерапии, при условии полного восстановления картины периферической крови. Не рекомендуют применять препарат при обширных метастазах в костный мозг. При нарушении функции почек необходимо снижение дозы препарата.
Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных признаков: стоматит, фарингит, эзофагит, кровотечения, лейкопения (ниже 3000/мм3), тромбоцитопения (ниже 100 000/мм3). Влияние на кроветворение может наблюдаться во время лечения или спустя 8-14 дней после окончания курса терапии. При резком угнетении кроветворения показано проведение соответствующей терапии (переливание лейкоцитарной массы, применение стимуляторов кроветворения). Во время лечения тегафуром необходим тщательный уход за полостью рта, дополнительное назначение витаминов.