Отравляющие и высокотоксичные вещества нервно-паралитического действия

К числу ОВТВ нервно-паралитического действия можно отнести:

1. Фосфорорганические соединения (зарин, зоман, УХ, фосфакол, армин, карбофос, дихлофос и др.).

2. Производные карбаминовой кислоты (пропуксор, альдикарб, диоксакарб и др.).

3. Бициклофосфаты (бутилбициклофосфат, изопропилбициклофосфат и др.).

4. Производные гидразина (гидразин, диметилгидразин и т. д.).

5. Сложные гетероциклические соединения (тетродотоксин, сакситоксин, норборнан и др.).

6. Белковые токсины (ботулотоксин, тетанотоксин).

Современные нервно-паралитические ОВТВ различаются особенностями токсического действия. Часть веществ при тяжелых интоксикациях вызывают развитие судорожного синдрома, комы и гибель пострадавшего от остановки дыхания и сердечной деятельности. Другие - первично вызывают паралич произвольной мускулатуры, в том числе и дыхательной, и гибель от асфиксии.

Классификация нервно-паралитических ОВТВ в соответствии с особенностями их токсического действия на организм

По основному проявлению тяжелой интоксикации

По скорости формирования токсического процесса

Судорожного действия:

ФОС, карбаматы,

бициклофосфаты,норборнан,

тетанотоксин,гидразиноиды

Быстрого действия

(скрытый период - минуты)

ФОС, карбаматы, бициклофосфаты, норборнан, сакситоксин, тетродотоксин, гидразиноиды

Паралитического действия:

сакситоксин, тетродотоксин,

ботулотоксин

Замедленного действия

(скрытый период –часы-сутки)

ботулотоксин, тетанотоксин

Судорожный синдром является следствием действия веществ на центральную нервную систему.

Возможные общие механизмы генерации судорожного синдрома

Активация процессов возбуждения

Угнетение процессов торможения

- прямая активация возбудимых мембран нервных клеток;

- активация постсинаптических рецепторов возбуждающих нейромедиаторов;

- увеличение количества возбуждающего нейромедиатора, высвобождающегося в синаптическую щель при прохождении нервного импульса;

- пролонгация действия возбуждающего нейромедиатора в следствие угнетения механизмов его разрушения или обратного захвата;

- повышение чувствительности постсинаптических рецепторов к возбуждающему нейромедиатору;

- снижение потенциала покоя постсинаптических мембран клеток

- блокада постсинаптических рецепторов тормозных нейромедиаторов;

- уменьшение количества тормозного нейромедиатора, высвобождающегося в синаптическую щель при прохождении нервного импульса;

- блок высвобождения тормозного нейромедиатора;

- понижение чувствительности постсинаптических рецепторов к возбуждающему нейромедиатору;

- сокращение продолжительности действия тормозного нейромедиатора в результате активации механизмов разрушения и реаптейка

Паралич произвольной мускулатуры является результатом нарушения либо проведения нервного импульса в нервно-мышечных синапсах, либо свойств возбудимых мембран нервных и мышечных клеток.

Классификация ОВТВ нервно-паралитического действия в соответствии с механизмами, посредством которых они инициируют токсический процесс, представлена в табл.

Ингибиторы холинэстеразы (непрямые холиномиметики), ГАМК-литики и вещества, блокирующие синтез ГАМК и ее высвобождение в синаптическую щель, инициируют при тяжелых интоксикациях судорожный синдром. Вещества, угнетающие высвобождение ацетилхолина и блокирующие Nа+ -ионные каналы возбудимых мембран, вызывают паралич произвольной мускулатуры.

Классификация нервно - паралитических ОВТВ в соответствии с механизмами токсического действия на организм

1. Действующие на холинореактивные синапсы

1.1 Ингибиторы холинэстеразы:

ФОС, карбаматы

1.2 Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина:

- ботулотоксин

2. Действующие на ГАМК-реактивные синапсы

2.1 Ингибиторы синтеза ГАМК:

- производные гидразина

2.2 Антагонисты ГАМК (ГАМК- литики):

бициклофосфаты, норборнан,

2.3 Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК: