Г л а в а 6ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ОРГАНИЗМА И ОПУХОЛИ
Выход в общий кровоток и распространение по всему организму АФК, продуктов ПОЛ, ингибиторов дыхания, изоферментов гексокиназы и других веществ, продуцируемых неоплазмой, с одной стороны, и транспорт различных антиоксидантов, глюкозы, липидов, азотистых соединений в неоплазму из отдалённых тканей – с другой, изменяют метаболизм в этих тканях по типу опухолевого.
Одни факторы (антиоксиданты) в порядке защиты мобилизуются организмом для подавления опухолевого процесса, другие же (липиды, глю-коза, азотистые соединения), напротив, захватываются неоплазмой для поддер-жания своего роста. В подобном взаимодействии организма и опухоли кроется вероятная причина известной деспециализации и уменьшения управляемости клеток тканей, непосредственно не поражённых опухолью, постепенное пере-программирование в них процессов в сторону, характерную для самого новооб-разования. Различные проявления системного действия опухоли на организм были подробно изложены ещё в монографиях Шапота (1975) и Кавецкого (1977), а также в ряде последующих работ (Шапот, 1979; Шелепов и др., 1988).Из числа относительно новых фактов можно отметить, например, касаю-щиеся детей с онкопатологией. У них в организме наблюдаются серьёзные метаболические нарушения, в том числе в антиоксидантных системах, которые возникают в результате развития опухоли и приводят к мощному пероксида-тивному стрессу (Байкова и др., 1997). На модели рака лёгкого Льюис показано, что развитие неопластического процесса в организме носит системный харак-тер. Это обусловлено постепенным перерастанием местного процесса в пораже-ние большинства систем организма, вызванное каскадом нарушений метабо-лических процессов в других, отдалённых от первичного очага поражения, органах и тканях (Минаев и др., 1999). При развитии спонтанного лейкоза происходит нарушение регуляции процессов образования и детоксикации АФК, которое наибольшим было в митохондриях печени.
В этих органеллах обнару-жено повышение стационарной концентрации О
, а в цитозоле и митохонд-риях клеток печени – падение содержания восстановленного GSH и величины отношения активностей SOD/GPX. Все эти сдвиги свидетельствовали об уста-новлении в клетках «лейкозного» организма прооксидантного состояния, что, судя и по литературным данным, характерно для пренеопластических измене-ний в метаболизме в данном случае клеток печени (Вартанян и др., 2001).Своеобразный устойчивый обмен веществ между локально расположенной неоплазмой и здоровыми тканями происходит, естественно, при участии крове-носной системы, которая в качестве посредника первой воспринимает действие всех переносимых соединений. Важными, в частности, представляются матери-алы, свидетельствующие о влиянии растущей опухоли на форменные элементы крови и лимфы и обеспечиваемые ими гомеостатические системы организма. В этой связи привлекает внимание мембранотоксическая активность опухолевых клеток, которая реализуется путём выделения ими веществ, оказывающих прямое действие на мембраны других клеток (Фукс, 1982). Анализ и обобщение накопленных к настоящему времени фактов такого рода способствуют и реше-нию главной задачи теоретической онкологии – пониманию сущности самого процесса злокачественной трансформации клеток и их роста. Данная глава посвящёна обсуждению некоторых из указанных вопросов с позиций развивае-мой нами кислородно-перекисной концепции канцерогенеза (Лю, 1987).