Г л а в а 2ОБЩАЯ КИСЛОРОДНО – ПЕРЕКИСНАЯКОНЦЕПЦИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА
Перестройка энергетики остаётся одним из универсальных изменений об-мена опухолей разного гистогенеза и этиологии. Согласно известной кон-цепции (Warburg, 1930, 1957), ослабление клеточного дыхания, разобщение окислительного фосфорилирования признаются первым этапом возникновения неоплазм.
В тот далёкий период это положение не было использовано автором для развития более глубоких представлений о процессе канцерогенеза. Концепция Варбурга, не бесспорная по некоторым позициям, тем не менее периодически привлекает внимание исследователей (Зюсс и др., 1977; Игнатова, 1984; Seeger, 1985; Гилберт, 1996 и др.). Однако механизмы возникновения и устойчивого воспроизводства в опухолевых клетках особенностей их дыхательного процесса, участия деформированной биоэнергетики в становлении других специфических свойств этих клеток всё ещё остаются неясными.В данной главе исходя из факта нарушения биоэнергетики злокачественных клеток и анализа многих известных экспериментальных материалов продол-жено развитие выдвинутых ранее представлений о кислородно-перекисном механизме канцерогенеза (Лю, Ефимов, 1976; Лю, Саприн, 1980), впоследствии в обобщённом виде изложенного в монографии (Лю, Шайхутдинов, 1991). Эта концепция постулирует необходимость создания внутри клеток гипероксичес-ких условий как для их малигнизации, так и для поддержания трансформиро-ванного состояния клеток активно растущих участков опухоли – периферийных и прилежащих к нормально функционирующим кровеносным сосудам. При обсуждении указанной модели канцерогенеза имеются в виду только такие клетки, вне зависимости от их типа. Устанавливающиеся в них повышенные уровни ПОЛ представляют характерную и типичную патогенетическую сос-тавляющую злокачественного перерождения клеток и их роста. Известная роль О2 в развитии реакций ПОЛ существенно определяется его способностью в высоких концентрациях растворяться в гидрофобных участках биомембран в непосредственной близости от полиненасыщенных жирных кислот фосфолипидов. Действительно, в неполярной среде, какой в клетке является только мембрана, кислород растворяется почти на порядок лучше, чем в полярной, поэ-тому именно в мембране чаще всего наблюдается окислительное повреждение указанных кислот.
Устойчивое прооксидантное состояние и избыточный уровень ПОЛ создают в клетке «канцерогенную» ситуацию, ведущую к нарушению в ней структуры и (или) функции ключевых ферментов, мембран и органелл.
Образованию такой ситуации способствует, как видно из материалов главы 1, процесс нормального старения, при котором дисбаланс ∆j(ПО – АО) в клетках j-ой ткани постепенно увеличивается с риском в определённых случаях закрепиться в опасном «канцерогенном» диапазоне (∆К)j. По этой логике более «подготовленными» к возникновению злокачественных опухолей должны быть органы и ткани с обновляющимся клеточным составом и достаточно высоким уровнем пролиферации, так как при повышенных «пролиферативных» значениях (∆П)j вероятность их перехода из состояния нормального окислительного митогенеза в соседний диапазон (∆К)j существенно возрастает (см. рис. 7). С этим положе-нием согласуются давние сведения о том, что у человека 80-90 % опухолей возникает в органах кроветворной системы, желудочно-кишечного тракта, трахеобронхиальной и урогенитальной систем, в покровном эпителии кожи, которые как раз и характеризуются указанными признаками (Cairns, 1975). Чувствительным для малигнизации объектом являются также недифферен-цированные клетки стволовых подразделений ткани, обладающие высоким пролиферативным потенциалом. В органах же с низким числом пролифериру-ющих клеток развитию неоплазм способствуют предшествующие гиперплазии ткани при регенераторных и воспалительных процессах (Урываева, 1990).