ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В развитых странах отчетливо наблюдается тенденция к увеличению продолжительности жизни населения, при этом за сто с небольшим лет качест- венный и количественный состав человеческой популяции изменился: люди стремительно стареют, но желают, как и прежде, оставаться молодыми и рабо- тоспособными как можно дольше.

Увеличение продолжительности жизни женщины привело к тому, что бо- лее трети своей жизни она проводит в «периоде дефицита эстрогенов», т. е. в менопаузе [75]. Этот отрезок жизненного пути не должен остоваться как рань- ше, унылой старостью. Современная женщина хочет и может вести активный образ жизни, быть долгое время работоспособной, выглядеть и чувствовать се- бя здоровой и привлекательной.

Переход от репродуктивного периода к менопаузе сопровождается про- цессами дизадаптации в организме, что проявляется (с разной степенью выра- женности) в виде климактерического синдрома [152]. Крайней степенью выра- женности такого состояния может быть менопаузальный метаболический син- дром [48]. Распространенность метаболического синдрома в популяции доста- точно велика, так в репродуктивном периоде он встречается в 33% среди муж- чин и 29% среди женщин, при этом с возрастом, по мере снижения функции гонад, наблюдается тенденция к преобладанию данного симптомокомплекса у женщин. Можно с уверенностью утверждать, что ММС возникает с возрастным снижением функции яичников. Распространенность ММС составляет 44% сре- ди жительниц США и 11,6% в шведской популяции, что связано, по всей види- мости, с образом жизни и пищевым поведением в разных популяциях [142]. Особенно следует подчеркнуть, что именно для женщин ММС представляет собой независимый фактор риска для общей смертности [128].

Анализ и сравнительная оценка вышеперечисленных научных работ, по- священных проблемам старения, климактерия, менопаузального синдрома,

свидетельствуют о важности разработки тактики и ведения пациенток, имею- щих такой диагноз, как менопаузальный метаболический синдром.

Патогенетическая терапия синдрома — назначение ЗГТ. Принимая во внимание основные положения доказательной медицины в постгеномную эру, т. е. возможности проведения прицельного скрининга, раннего выявления, пер- сонализации терапии и последующего мониторинга, основным принципом на- значения ЗГТ является индивидуальный подбор средств и дозировки. Однако, сами препараты для ЗГТ могут провоцировать нарушение обмена веществ, в частности препараты, содержащие эстрогены и прогестерон, способны вызвать медикаментозный холестаз. При этом следует учитывать, что по статистике за- болевания гепатобилиарного такта у женщин всех возрастов встречаются в 7 раз чаще, чем у мужчин [59].

По данным ВОЗ, каждая пятая женщина в Европе страдает патологией печени и желчевыводящих путей [35]. Это связано с различными физиологиче- скими периодами в жизни женщины (беременность, период лактации, периме- нопауза), когда высокие концентрации эстрогенов и/или прогестерона приводят к расслаблению гладкомышечной стенки органов гепатобилиарного тракта. Та- ким образом, печень и желчевыводящие пути при ММС являются одними из главных органов-мишеней [30].

Терапия холестаза, возникающего при ММС, должна быть своевременной и иметь этиопатогенетический характер. Признанным эффективным средством при данной патологии в мире считается УДХК. Применение препаратов на ос- нове УДХК имеет длительную историю (более тысячи лет в восточной медици- не и около ста лет официальной наукой). Эффекты УДХК разнообразны (от ан- тихолестатического до пребиотического) и до конца еще не изучены. В нашем исследовании был изучен один из них: нивелирование негативного влияния на липидный спектр крови, вызванного дефицитом эстрогенов, а также примене- нием ЗГТ [105; 140]. Результаты многоцентровых исследований показывают,

что на фоне приема УДХК происходит снижение уровня общего холестерина и ЛПНП [70; 82].

Основной целью данного научного исследования явилась разработка ин- дивидуальной комплексной программы терапии пациенток с климактерически- ми расстройствами, осложненными ММС с холестазом, на основе применения низкодозированной ЗГТ в сочетании с УДХК.

В ходе диссертационной работы была получены новые данные о положи- тельном влиянии комбинированного применения низкодозированной ЗГТ и УДХК на проявления ММС у женщин с КС:

— совместное применение низкодозированной ЗГТ и УДХК ведет к вы- раженным положительным изменениям в липидном спектре;

— предложенная терапия эффективно устраняет проявления холестаза (нормализация уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина и его фракций);

— определено отсутствие влияния УДХК на гормональный статус паци- ентов (изменения уровней ФСГ и эстрадиола достоверно не различались на фо- не применения комбинированной гормональной терапии);

— установлено отсутствие влияния совместного применения низкодози- рованной ЗГТ и УДХК на основные показатели коагулограммы (тромбиновое время, фибриноген, протромбиновый индекс);

— обнаружена стойкая тенденция к уменьшению проявлений симптомов климактерических расстройств, выражающаяся в снижении показателя моди- фицированного менопаузального индекса, а также нормализации массы тела пациенток на фоне совместного применения низкодозированной ЗГТ и УДХК;

— выявлено статистически достоверное изменение показателей качества жизни при применении комбинированной терапии низкодозированной ЗГТ и УДХК.

В диссертации была разработана комплексная научно-обоснованная про- грамма коррекции проявлений ММС с холестазом у женщин с климактериче- скими расстройствами. Дополнительно определены и расширены показания для назначения ЗГТ: включены пациенты с синдромом холестаза, ранее входившие в группу с относительными противопоказаниями. Разработан алгоритм ведения пациентов с климактерическим синдромом, страдающих холестазом.

Основные положения и научные результаты, полученные в работе, позво- ляют сделать вывод, что низкодозированная ЗГТ в сочетании с УДХК являются высокоэффективными препаратами для лечения климактерического синдрома, которые нормализуют липидный профиль пациентов и показатели функциони- рования гепатобилиарной системы. Предложенная методика может быть легко адаптированы для применения в практике врача акушера-гинеколога, так и га- строэнтеролога, терапевта.