ТРОФОБЛАСТИЧНА ХВОРОБА
Трофобластична хвороба — це відносно рідкісне захворювання, частота якого становить І — 1,5 % випадків серед усіх злоякісних новоутворень жіночих статевих органів.
Хворіють жінки переважно репродуктивного віку, однак іноді патологію діагностують і в пацієнток віком понад 40 років.Етіопатогенез. Згідно з теорією імуподефіцитного стану розвиток трофо- бластичної хвороби пов'язують з великою кількістю вагітностей і короткими інтервалами між ними. Окрім цього, існують ше теорії патологічної яйцеклітини (патологічна проліферація цитотрофобласту’), інфекційно-токсична (вірусна), гормональна і запальна.
Морфологічна класифікація:
1. Міхуровий занос:
• простий (повний і частковий):
— повний — значний набряк і збільшення плацентарних ворсин з гіперплазією обох шарів трофобласту, плід відсутній;
— частковий характеризується наявністю плода, схильного до ранньої загибелі. Ворсини частково набрякають, спостерігають часткову гіперплазію трофобласту (уражується тільки синнитіотрофобласт);
• інвазивний (пухлина і пухлинний пронес з інвазією міометрія, гіперплазією трофобласту і збереженням плацентарної структури ворсин).
2. Хоріонкарнинома, пов’язана з вагітністю (розвивається з цито- і сиіши- тіотрофобласту, стара назва — хоріонепітеліома).
3. Трофобластична пухлина плацентарного місця (розвивається з цитотрофобласту плацентарного ложа) низького та високого ступеня злоякісності.
Класифікація за ступенем поширеності:
I — ураження обмежене маткою, метастази відсутні;
II — пухлина поширюється за межі матки, однак все ще обмежена статевими органами;
III — метастазування в легені;
IVsize=1 face="Times New Roman"> — метастатичне ураження інших органів.
Шляхи метастазування:
1) гематогенний (у піхву, легені, примагкову клітковину, маткові труби, соромітні губи, великий сальник, головний мозок, печінку, нирки, шлунок, кишечник, яєчники, підшлункову залозу);
2) лімфогенний (у лімфатичні вузли при хоріон карцином і).
Клінічна картина.
Хворі скаржаться на кров’яні виділення різного характеру (після пологів, абортів, тривалої затримки менструації, у міжменструаль- ний період). У проміжках між кровотечами можуть спостерігатися серозні, гнійні виділення (унаслідок некрозу і розпаду інфікованої пухлини). Одним із симптомів є біль унизу живота і в попереку, особливо в разі проростання стінок матки до серозної оболонки: нападоподібний гострий біль з’являється при перфорації матки і зумовлений проростанням вузлів або перекрутом ніжки лютеїнової кісти; до болю у грудній клітці (унаслідок легеневих метастазів) додається кашель з виділенням кров'яного мокротиння; інтенсивний головний біль супроводжується зниженням або втратою зору, блюванням, появою парезів та інших неврологічних симптомів (на тлі метастазування в головний мозок). Розміри матки перевищують передбачуваний термін вагітності, розрахований за датою останньої менструації. Виявляють двобічні тека-лютеїнові кісти (формуються унаслідок значної продукції міхуровим заносом хоріоніч- пого гонадотропіну). Визначають альбумінурію і набряки, у 40 % випадків спостерігається блювання різного ступеня тяжкості, іноді — різке схуднення. Іноді в пацієнток з’являються симптоми гіпертиреозу, шо зумовлене взаємодією хоріонічного гонадотропіну з рецепторами тиреотропного гормону.Діагностика. Клінічні методи: анамнез (менструальна і репродуктивна функції), клінічна картина, гінекологічний огляд (ділянки ціанозу слизової оболонки піхви і шийки матки внаслідок метастазів), пальпація (розміри матки не відповідають терміну передбачуваної вагітності, відсутнє серцебиття і ворушіння плода, не визначаються його частини, яєчники збільшені внаслідок росту тска-лютеїнових кіст).
Ультразвукове дослідження: порожнина матки рівномірно розширена, з численними дрібними комірчастими структурами на тлі ділянок підвищеної інтенсивності (феномен "‘снігової бурі”), обидва яєчники збільшені, містять численні кістозні утворення (тека-лютеїнові кісти).
Рентгенологічний метод: рентгенографія легень (метастази), гістсрогра- фія, тазова артеріографія.
Гістологічний: зскрібок зі слизової оболонки порожнини матки, біопсія метастазів піхви). Цей метод найнадійніший, однак морфологічна діагностика надзвичайно складна, оскільки важко відрізнити хоріон карциному від нормального трофобласту, особливо на ранніх стадіях його розвитку.
Біологічні методи: реакції Фрідмана, Ашгейма — Цондека, Галлі — Майніні грунтуються на ефектах хоріонічного гонадотропіну (ХГ) в органах-мішенях (в останні роки застосовують рідко).
Імунологічні методи: виявлення Р-субодиниці ХГ у сечі імуноферментним методом, можливе також визначення вмісту' ХГ у крові імуноферментним або радіоімунологічним методом.
При трофобластичній хворобі рівень ХГ підвищується у 3 — IO разів порівняно з нормою. Діагностичне значення має визначення вмісту хоріонсоматомамотропіну, трофобластичного [З-глобуліну, естрогенів, прогестерону.Лікування призначають залежно від морфологічної форми трофобластич- ноїхвороби.
При міхуровому заносі показана його евакуація: медикаментозна (окситоцин, простагландини), інструментальна (кюретаж, вакуум-аспірація), в окремих випадках виконують налпіхвову ампутацію або екстирпацію матки.
Серед показань до хіміотерапії виділяють: високі показники титру X Г протягом 4 — 8 тиж після видалення міхурового заносу (у сироватці крові — понад 20 000 МО/л, у сечі — понад 30 000 МО/л), постійне підвищення рівня ХГ після евакуації міхурового заносу в ході триразовою дослідження протягом 1 міс., гістологічне підтвердження наявності хоріонкарниноми після евакуації міхурового заносу або метастазів, інвазивний міхуровий занос, наявність тека- лютеїнових кіст розмірами понад 6 см, повторний міхуровий занос.
При хоріонкарциномі перевагу віддають.хіміотерапії кількома курсами під контролем рівня ХГ: якщо він не знижується після двох курсів лікування, або зростає після одного курсу, або з’являються нові метастази, то слід змінити схему хіміотерапії, яка триває до нормалізації рівня ХГ. На тлі нормального тигру ХГ проводять те один курс хіміотерапії з наступним контролем за титром ХГ протягом 2 тиж. Найширшого застосування набула схема МАЦ (метотрексат, актиноміцин Д, никлофосфамід):
• 1-й день: метотрексат 1 мг/кг внутрішньовенно, актиноміцин Д 12 мкг/кг внутрішньовенно (не більше ніж 1 мг), циклофосфамід 3 мг/кг внутрішньовенно;
• 2-й день: фолієва кислота 0,1 мг/кг внутрішньом’язово (через 24 год після метотрексату), актиноміцин Д 12 мкг/кг внутрішньовенно, циклофосфамід 3 мг/кг внутрішньовенно;
» 3-й день — як 1-й день;
size=2 color=black face=Cambria>• 4-й день — як 2-й день;
• 5-й день — як 1-й день;
• 6-й день: фолієва кислота 0,1 мг/кг внутрішньом’язово;
• 7-й день: метотрексат 1 мг/кг внутрішньовенно;
• 8-й день — як 6-й день.
Курси повторюють з інтервалами 14—17 днів залежно від стану хворого.
Хірургічне лікування в обсязі екстирпації матки призначають за життєвими показниками і при кровотечі, що не піддається консервативному лікуванню, септичному стані і в разі резистентності пухлини до хіміотерапії.
І Іісля видалення міхурового заносу незалежно від його форми хворі перебувають під наглядом протягом трьох років.
Рівень ХГ визначають з інтервалом 1 — 2 тих.
до одержання двох негативних результатів, потім — щомісяця протягом двох років.Ультразвукове дослідження проводять кожні 2 тих. після усунення міхурового заносу до одержання негативних результатів вмісту ХГ у крові і сечі, потім — кожні 3 міс. протягом трьох років.
Пацієнткам, які перенесли трофоблаетичну.хворобу, рекомендують запобігати вагітності протягом двох років, а також приймати синтетичні прогести- ни, які знижують рівень ЛГ.