Лечение больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом.
Методика №1. Лечение проводится бициллином-1, бициллином-3 или бициллином-5. Первая инъекция в дозе 300 000 ЕД, для последующих инъекций разовая доза бициллина-1 составляет 1 200 000 ЕД, бициллина-3 -1800000 ЕД и бициллина-5 - 1500 000 ЕД.
Препарат вводят внутримышечно 2 раза в неделю; всего 14 инъекций независимо оттого, какой из бициллинов применяется. Методика предназначена для амбулаторного лечения.Методика №1а. Больным вторичным рецидивным сифилисом и ранним скрытым сифилисом лечение проводится экстенциллином в дозе 2,4 млн ЕД в количестве 3-х инъекций с интервалом в 7 дней.
Методика №2. Используется новокаиновая соль пенициллина по 600000 ЕД 2 раза в сутки в течение 28 дней.
Методика №3. Лечение проводят водорастворимым пенициллином - по 400000 ЕД 8 раз в сутки в течение 28 дней.
Методика №4. Лечение проводят водорастворимым пенициллином (натриевая соль), который вводят внутримышечно в разовых дозах 1 000 000 ЕД 6 раз в сутки в течение 28 дней.
Лечение больных с серологическими и клиническими рецидивами после лечения сифилиса проводится по одной из методик, приведенных в данном разделе; предпочтительны методики № 3 и № 4.
При злокачественном течении сифилиса, трансфузионном сифилисе и раннем нейросифилисе рекомендуется методика № 4 в комплексе с неспецифической и симптоматической терапией.
В тех случаях, когда у больных скрытым ранним сифилисом путем конфронтации, изучения анамнеза и по данным лабораторных исследований достоверно установлен срок заболевания, соответствующий первичному серопозитивному или вторичному свежему сифилису, лечение можно проводить по методикам, рекомендуемым для терапии указанных стадий сифилиса. Специфическое лечение больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом целесообразно сочетать с неспецифической терапией (см. соответствующий раздел).
Новые методы лечения раннего сифилиса (длительность не более 2 лет).
Проведенное в Институте антибиотиков (Москва) исследование кинетики препаратов бензатин-бензилпенициллина или бензатин-пенициллина G-экстенциллина (Франция) и ретарпена (Австрия) позволило установить, что при однократном внутримышечном их введении в дозе 2 400 000 ЕД бактерицидная концентрация в крови в отношении бледной трепонемы сохраняется в течение 23 дней (для санации организма от бледной трепонемы необходимо всего 10 дней). Учитывая эти данные, А.Л. Машкиллейсон, А. А. Кубанова, В. А. Аковбян, И. Я. Шахтермейстер и др., изучив эффект экстенциллина при лечении более чем 600 больных ранними формами сифилиса, установили его сильное противосифилитическое действие и определили методику его применения. При первичном серонегативном сифилисе, как и при превентивном лечении, достаточно одной инъекции экстенциллина в дозе 2 400 000 ЕД, при первичном серопозитивном и вторичном сифилисе - двух инъекции по 2 400 000 ЕД с интервалом в 7 дней; больным вторичным рецидивным сифилисом с массой тела более 85 кг и больным ранним скрытым сифилисом - 3 инъекции экстенциллина в дозе 2 400 000 ЕД с интервалами в 7 дней. Перед введением препарат разводят в 8 мл воды для инъекций (можно в 0,25% растворе новокаина) и вводят внутримышечно двухмоментно (можно в обе ягодицы). За 20-30 мин до инъекции больному дают 1 таблетку антигистаминно-го препарата.К сожалению, отечественный представитель бензатин-бензилпенициллина бициллин-1 не может применяться по указанной методике, так как при его введении бактерицидная концентрация в крови (0,03 мкг/мл) сохраняется очень короткое время.
При непереносимости пенициллина, а также при сочетании сифилиса и урогенитального хламидиоза хороший терапевтический эффект при ранних формах сифилиса достигается назначением внутрь сумамеда (азитромицин) в течение 10 дней по 0,5 г в день (Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А., Кутин С.А. и др.) за 1 ч до или через 2 ч после еды.
При наличии у больного смешанной хламидийно-сифилитической инфекции первый прием сумамеда составляет 1 г; суммарная доза 5,5 г препарата.
Следует учитывать, что к сумамеду, как и к другим антибиотикам, кроме пенициллина, бледная трепонема может быть устойчива (в 1-1,5% случаев).Эндолимфатическая терапия ранних форм сифилиса. Методика лечения больных сифилисом (сочетание эндолимфатического введения натриевой соли бензилпенициллина с последующим внутримышечным введением бициллина-5) рекомендуется в случаях, требующих достижения высокой концентрации антибиотика в труднодоступных для его проникновения тканях (нейросифилис, злокачественный сифилис и др.). При этом натриевую соль бензилпенициллина в дозе 1 000 000 ЕД вводят эндолимфатически через каждые 4 ч, для чего хирургическим путем обнажают лимфатический сосуд на тыле стопы.
При первичном сифилисе такое лечение продолжается 1 сут (7 вливаний), при вторичном свежем - 2 сут (12 вливаний); при вторичном рецидивном и раннем скрытом сифилисе после 12 вливаний в течение 5 сут указанный препарат в той же дозе вводят внутримышечно через каждые 4 ч. При всех стадиях сифилиса через 3 ч после окончания лечения водорастворимым пенициллином делают однократную внутримышечную инъекцию бициллина-5 в дозе 4 500000 ЕД (по 2 250000 ЕД в каждую ягодицу).
Ослабленным больным наряду с эндолимфатической пенициллинотерапией показано введение тималина в виде внутримышечных инъекций или эндолимфатических вливаний по 10 мг ежедневно в течение 5 дней.
Амбулаторный метод лечения больных ранними формами сифилиса отечественным бензатин-пенициллином-бициллином-1(Методические указания №98/4. по Борисенко К.К., Мосевой O.K. и др. (1998))
В методических рекомендациях описан новый метод лечения больных ранними формами сифилиса отечественным дюрантным препаратом пенициллина - бициллином-1 (бензатин-пенициллин). Рекомендации предназначены для использования в практической деятельности дерматовенерологов.
Предлагаемый метод является принципиально новым и ранее в отечественной сифилидологии не использовался. Метод удобен в применении, отличается хорошей переносимостью и высокой терапевтической эффективностью.
Он соответствует всем современным требованиям и мировым стандартам терапии сифилиса.Настоящий метод предусматривает применение отечественного бензатин-бензилпенициллина G - бициллина-1 - при лечении больных ранними формами сифилиса. Бициллин-1 применяют внутримышечно в разовой дозе 2 400 000 ЕД, один раз в 5 дней. Для лечения больных первичным и вторичным свежим сифилисом назначают 3 инъекции, при вторичном рецидивном и скрытом раннем - 6 инъекций препарата. Превентивное лечение проводят двумя такими инъекциями.
Бициллин-1 (дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина G) представляет собой препарат пенициллина пролонгированного действия. При внутримышечном введении в виде водной суспензии образуется депо, из которого препарат медленно всасывается и в течение длительного времени поступает в кровь. Бициллин-1 является аналогом зарубежных дюрантных препаратов пенициллина, в частности экстенциллина, ретарпена, а предлагаемый метод лечения бициллином-1 представляет собой первый отечественный эквивалент зарубежного метода лечения названными препаратами. Длительность лечения бициллином-1 несколько больше (10-25 дней в сравнении с 8-15 днями для зарубежных препаратов), а курсовая доза антибиотика в 1,5-2 раза выше. При этом стоимость курса лечения бициллином-1 вдвое ниже, чем зарубежными бензатин-пени-циллинами.
Изучение концентрации пенициллина в крови после первой и последней инъекции бициллина-1 в дозе 2 400 000 ЕД показало, что максимальное значение (пик) концентрации отмечается через 3 час после введения, и в течение первых суток концентрация антибиотика держится на уровне, превышающем минимальный тре-понемоцидный (0,18 мкг/мл) в несколько раз. Перед следующей инъекцией препарата (через 5 сут) уровень концентрации был не менее чем втрое выше минимального трепонемоцидного. Определение концентрации антибиотика после инъекции показало, что тре-понемоцидный уровень пенициллина сохранялся до 15-18 сут, а у ряда больных и дольше. Эти данные обосновывают надежность сохранения оптимального уровня концентрации антибиотика в сыворотке крови пациента при введении бициллина-1 по описываемой схеме.
Суспензию бициллина-1 готовят асептически непосредственно перед употреблением. Для однократной инъекции у взрослых используется доза бициллина-1 - 2 400000 ЕД, которую разводят в 8 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида. Смесь перемешивают до получения равномерной взвеси, которую делят пополам и вводят глубоко внутримышечно, двухмоментно в верхний наружный квадрант обеих ягодиц. За 30 мин перед каждой инъекцией бициллина-1 пациент получает 1 таблетку одного из антигистаминных препаратов.
При лечении детей от 2 до 14 лет назначается разовая доза из расчета 50 000 ЕД/кг. С 15-летнего возраста применяется «взрослая» дозировка препарата.
По окончании лечения пациенты проходят клинико-серологи-ческий контроль, предусмотренный действующими «Методическими рекомендациями попечению и профилактике сифилиса».
Показания. Метод применяется у взрослых и детей с двухлетнего возраста. Его используют в амбулаторных условиях для лечения больных первичным, вторичным свежим, вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом, а также для превентивного лечения лиц, бывших в половом и тесном бытовом контакте с больными ранними стадиями сифилиса.
Противопоказания. Не рекомендуется применять данный метод у лиц с длительностью заболевания более 1 года, а также при злокачественном течении сифилиса или наличии таких его проявлений, как алопеция и лейкодерма. Не показано применение метода у больных с проявлениями нейросифилиса, в том числе с поражениями органов зрения и слуха. Не следует применять метод для лечения беременных, начиная с 19-20-й нед беременности. Использование бициллина-1 не рекомендуется также для профилактики врожденного сифилиса у беременных и детей. Противопоказанием к применению метода являются анамнестические данные о непереносимости препаратов пенициллина.
Возможные осложнения, их профилактика и купирование. Возможны осложнения аллергического характера как в виде проявлений на коже и слизистых оболочках (дерматит, крапивница, отек Квинке, синдром Лайла), так и в виде анафилактического шока или его предвестников. При возникновении подобных явлений бициллин-1 должен быть отменен и назначена соответствующая десенсибилизирующая терапия.
Эффективность метода. Высокая терапевтическая эффективность метода лечения бициллином-1 подтверждена клиническими и лабораторными данными и не уступает эффективности зарубежных аналогов.
Предлагаемый метод лечения больных ранними формами сифилиса является принципиально новым; ранее в отечественной сифилидологии этот метод не использовался. Метод удобен в применении, отличается хорошей переносимостью и высокой терапевтической эффективностью. Он соответствует всем современным требованиям и мировым стандартам терапии сифилиса.
Отдаленные результаты прослежены в течение 1-2 лет. Неудачи лечения (серорезистентность) отмечена в 2,7% случаев. Клинических и серологических рецидивов не было.