НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. Нейротрофические факторы включают группы (подсемейства) структурно гомологичных пептидов, исходно оцениваемых по сходству с первым из открытых представителей ростовых факторов вообще – NGF.
Основанные на структурной гомологичности аминокислотных последовательностей, типичных для цитокинов, нейротрофины делятся на три подсемейства.(А) Собственно “нейротрофины”, куда относятся NGF, BDNF, NF-3, NF-4/5.
(Б) Подсемейство Глиального фактора, которое включает: собственно GDNF, Neurturin (NTR), Artemin (ART), Persephin (PSP).
(В) Подсемейство Цилиарного (реснитчатого) фактора, включающего CNTF,
Ингибирующий фактор лейкемии (LIF) и интерлейкин-6 (IL-6).
Нейротрофические факторы играют ключевую роль в развитии и сохранении структур центральной и периферической нервной системы. Большую роль в распределении нейротрофинов в локальных структурах мозга играет антеградный и ретроградный транспорт. Среди многих функций нейротрофинов описывается их роль в широком спектре явлений, характеризующих деятельность ЦНС в норме и патологии. Главным можно считать их участие в контроле процессов физиологического развития нейронов, фенотипической деафферентации и сохранения структурной и функциональной целостности нервных или глиальных клеток. Существенна роль нейротрофинов в апоптических процессах, связанных нейродеструкцией. См. также посвященный нейротрофинам обзор Dechant & Neuman (2002).
РЕЦЕПТОРЫ. Нейротрофины активируют тирозинкиназные рецепторы семейства trk (trk-A, trk-B, trk-C), которые представляют собой подструктуру низкоаффинного рецептора tp75NTR, или p75, суперсемейства рецепторов Некротического фактора опухолей (TNF). Хотя
tp75NTR не передает непосредственно сигнал от NGF, этот рецептор, по-видимому, повышает
реактивность trk рецепторов и играет роль в ретроградном транспорте сигнала нейротрофинов из терминалий аксона в тело клетки. NGF соединяется высокоаффинной связью и активирует trk тирозинкиназный рецептор, ответственный за сигнальную трансдукцию BDNF, как и NT-4 активирует trk-B тирозинкиназный рецептор; NT-3 активирует trk-C рецептор, но может также взаимодействовать в некоторых клеточных системах с остальными рецепторами группы trk (РИС. 1).
ЛИГАНДЫ: NGF BDNF NT-4 NT-3
РЕЦЕПТОРЫ: Trk-A Trk-B Trk-C p75
РИС 1. Варьирующие типы взаимодействий нейротрофинов с Trk- рецепторами. Преимущественные рецепторные взаимодействия показаны сплошной линией; прерывистой – вторичные или недостаточно доказанные. Все четыре лиганда взаимодействуют с низкоаффинным tp75NTR рецептором.
1.