Механизмы раковой кахексии
Растущая опухоль оказывает влияние не только на функции нервной, эндокринной, иммунологической систем, но и, в конечном итоге, на обмен веществ в целостном организме. Именно этими системными влияниями объясняется гибель онкологических больных со злокачественными опухолями даже небольших размеров.
Системное действие опухоли получило название паранеоплазии. Важный вклад в изучение паранеопластических влияний внесли ученые B.C. Шапот, И.П. Терещенко, В.В. Городилова, А.П. Кашулина и др.Паранеоплазия связана с изменением программы генетического аппарата опухолевых клеток, в результате чего они начинают продуцировать вещества, несвойственные высокодифференцированным клеткам - родоначальницам опухоли (например, кортикотропин, СТГ, липотропин, пролактин, кальцитонин, паратгормон, биологически активные вещества и др.). В результате этого возникают соответствующие нарушения обмена веществ и функций организма. Кроме того, паранеопластические влияния связаны с такими биологическими особенностями опухолей, как способность интенсивно поглощать пищевые вещества типа глюкозы и аминокислот.
Считают, что усиленное потребление глюкозы и возникающий в результате этого перепад концентрации глюкозы в самой опухоли и крови способствует гипогликемии и, как следствие этого, активации гипофизарно-гипоталамо-надпочечниковой и симпато-адреналовой систем, о чем свидетельствует увеличение в крови и моче больных глюкокортикоидов. Эти гормональные сдвиги способствуют поддержанию уровня глюкозы в крови за счет распада гликогена в печени и стимуляции глюконеогенеза из глюкогенных аминокислот. Кроме того, глюкокортикоиды стимулируют распад белков в органах и тканях, тормозят их синтез и одновременно активируют глюконеогенез в печени.
Усиление глюконеогенеза тормозит использование аминокислот для синтеза белков, следствием чего является иммунодепрессия и дистрофия внутренних органов (мышц, сердца, желудочнокишечного тракта, лимфоидных узлов и т.д.).
Глюкокортикоиды и катехоламины усиливают мобилизацию липидов из жировых депо и увеличение их в крови (гиперлипидемия).
Эти сдвиги рассматривают, как компенсацию дефицита основного энергетического субстрата - глюкозы.Таким образом, в результате системного действия опухоли на организм возникают неспецифические изменения углеводного, белкового и жирового обмена.
Установлено также, что опухоль потребляет очень большое количество не только глюкозы, азота, но и витамина Е (токоферола) с обеднением основного его депо-печени.
У ряда онкологических больных наблюдается крайне резко выраженное исхудание - кахексия. Механизм ее достаточно сложен. В случае нарушения проходимости желудочно-кишечного тракта (опухоль пищевода, желудка, кишечника) основное значение в формировании кахексии принадлежит голоданию. Однако явления кахексии имеют место и при злокачественных опухолях других локализаций. Механизмы ее более сложные. Этому способствует интенсивное избирательное поглощение опухолью питательных веществ. Остальные органы и ткани испытывают недостаток их, особенно незаменимых аминокислот. Кроме того, необходимо учесть интенсивную мобилизацию углеводов и жиров из депо. Возникающие дистрофические изменения затрагивают и желудочно-кишечный тракт. Поэтому наряду с уменьшением аппетита снижается пищеварение и всасывание необходимых организму веществ. Все это в целом ведет к снижению веса тела до критических величин и развитию кахексии. Патогенез важнейших расстройств гомеостаза представлен на рисунке 17.2.
Рис. 17.2. Патогенез расстройств гомеостаза организма
при опухолевом росте