МАКРОЦИТАРНЫЕ АНЕМИИ

Макроцитарные анемии характеризует циркуляция с кровью аномаль­ных эритроцитов, диаметр которых превышает 100 мкм. Существуют три основных механизма развития макроцитарных анемий:

1.

клетки. Компенсаторная интенсификация эритропоэза (в ответ на крово- потерю, хроническую гипоксию и др.) может исчерпать резервы роста об­разования эритроцитов, что приводит к макроцитарной анемии с ростом содержания ретикулоцитов в циркулирующей крови.

2. Увеличение площади наружной мембраны эритроцита. Гиперлипи- демия (рост содержания липидов в плазме крови) через адсорбцию липи­дов на поверхности эритроцитов увеличивает размеры красных кровяных клеток и может обуславливать макроцитоз (появление в циркулирующей крови эритроцитов с диаметром, превышающим 100 мкм). При этом из- за патологических изменений эритроцитов падает время их циркуляции с кровью и развивается макроцитарная анемия.

3. Нарушения синтеза ДНК при пролиферации эритроидных клеток.

Мегсиюбластные анемии - болезни, которые характеризуют макроци­тоз и прочие патологические изменения клеток костного мозга и других быстро делящихся клеток, связанные с нарушениями синтеза дезоксири­бонуклеиновой кислоты.

У 90% больных с мегалобластной анемией ее обуславливают дефици­ты в организме витамина Вп и фолиевой кислоты. У других больных ме- галобластная анемия - это следствие побочного действия лекарственных веществ, таких как а) препараты, содержащие серу, б) метотрексат и гид- роксимочевина.

Связанный с белком витамин Вп (цианкобаламин, внешний фактор анемии Кастла) содержится в продуктах животного происхождения - в мясе, сырах, печени, яйцах и др. Под влиянием кулинарной обработки и протеолитических ферментов, секретируемых в просвет желудка, цианко­баламин освобождается от белка.

1 мкг. Поэтому недостаток витамина вследствие значительного снижения его поступления в просвет желудочно-кишечного канала или нарушений его усвоения развивается медленно, в течение 3-6 лет.

Выделяют следующие главные причины недостатка в организме ви­тамина В|₂:

1. Недостаточное поступление витамина в организм с пищей, что в развитых странах бывает крайне редко, и служит причиной мегалобласт­ной анемии у ортодоксальных вегетарианцев.

2. Нарушения секреции в просвет желудка внутреннего фактора анемии.

Это наиболее частая причина мегалобластной (пернициозной) анемии у больных. При пернициозной (лат. perniciosus - гибельный, опасный) анемии аутоиммунное поражение обкладочных клеток снижает высвобо­ждение в просвет желудка соляной кислоты и внутреннего фактора. Пер- нициозную анемию можно считать заболеванием аутоимунной природы, так как у 60 % больных в плазме крови выявляют аутоантитела к антиге­нам эпителиоцитов, секретирующих внутренний фактор, и (или) к самому внутреннему фактору. Пернициозная анемия может быть следствием снижения числа клеток желудочного эпителия, секретирующих внутрен­ний фактор, обусловленного удалением части или всего желудка. У не­большой части больных пернициозная анемия - это результат наследуе­мой по аутосомно-рецессивному типу неспособности эпителиоцитов же­лудка синтезировать внутренний фактор.

3. Недостаточное всасывание витамина из просвета подвздошной кишки. К нему приводит снижение общей площади внутренней поверхно­сти подвздошной кишки после ее резекции. Воспаление стенки кишки снижает в функциональном отношении интактную часть этой площади. Кишечные дисбактериоз и гельминтозы вызывают пернициозную анемию через усиленное потребление внешнего фактора микроорганизмами и гельминтами в просвете кишки. Дисбактериоз как причина пернициозной анемии особенно часто развивается в слепых петлях кишки. Пернициоз­ная анемия может быть одним из звеньев патогенеза синдрома недоста­точного кишечного всасывания, который как причину пернициозной ане­мии в частности вызывает снижение внешнесекреторной функции подже­лудочной железы.

Коферментная форма витамина Bi₂, метилкобаламин, необходим для нормального эритробластического кроветворения. Тетрагидрофолиевая кислота, которая образуется при участии метилкобаламина, - это суб­страт для синтеза 5,10-метилтетрагидрофолиевой кислоты (кофермент­ная форма фолиевой кислоты). Эта кислота участвует в образовании ти- мидин-фосфата. Тимидин-фосфат - необходим для образования ДНК эритрокариоцитами и другими быстро делящимися клетками костного мозга. Недостаток тимидин-фосфата нарушает синтез ДНК, что вызыва­ет патологические изменения ее структуры. В результате эритрокарио- циты увеличиваются в размерах. Такие клетки получили название ме- галобластов (гр. megas - большой + гр. blastos - росток) и мегалоцитов и напоминают эритрокариоциты и мегалоциты эмбриона человека. Продолжительность жизни мегалоцитов невелика, и большая их часть (до 50 %) преждевременно разрушается в костном мозге, что ведет к анемии.

Основными патоморфологическими признаками мегалобластов явля­ются нечетко структурированное «открытое» клеточное ядро и зрелые цитоплазматические внутриклеточные органеллы, которых нет у нор­мальных экитроцитов. Неэффективный эритропоэз и усиленный интраме- дуллярный гемолиз при мегалобластных анемиях приводят к росту актив­ности в сыворотке крови лактатдегидрогеназы.