Болезнь Гентингтона

Болезнь (хорея) Гентингтона - одно из наиболее известных экстрапирамидных наследственных нейродегенеративных заболеваний. Распространенность хореи Гентингтона колеблется от 0,1-0,38 (Япония, страны Африки) до 3-7 (страны Западной и Восточной Европы, США, Канада) на 100 000 населения, в некоторых популяциях доходя до 15-17 и выше на 100 000 человек (остров Тасмания, Венесуэла).

Клинические проявления заболевания развиваются обычно на 4-5-ом десятилетиях жизни (средний возраст начала 35-44 года), причем вследствие практически полной пенетрантности мутантного гена хореи Гентингтона его носитель неизбежно заболевает. Дети больного относятся к группе риска с вероятностью передачи им мутантного гена 50%. Болезнь Гентингтона неуклонно прогрессирует и неизбежно заканчивается полным распадом личности и обездвиженностью больных, требующих постоянного ухода (Harper, 2005). Клонирование гена HTT (ген- тингтина), мутация в котором приводит к развитию хореи Гентингтона, в 1993 г. (The Huntington’s..., 1993) явилось первым важнейшим шагом в изучении молекулярных механизмов болезни Гентингтона, при данном заболевании имеет место аномальное увеличение числа («экспансия») тринуклеотидных цитозин-аденин-гу- аниновых (CAG) повторов в первом экзоне гена НТТ. Ген HTT состоит из 67 экзонов и имеет длину более 200 т.п.н. Нормальные аллели гена HTT содержат 10-35 повторов (медиана - 18). Аллели с числом CAG-повторов 27-35 называют промежуточными, или «мутабельными» (Potter et al., 2004). У больных типичными клинически манифестными формами хореи Гентингтона число CAG-триплетов составляет 40 и более, в редких случаях может превышать 100. Различными группами исследователей были выявлены разнообразные значимые клинико-генетические корреляции при хорее Гентингтона. Показано, что с увеличением числа копий CAG-повторов снижается возраст начала хореи Гентингтона (Langbehn et al., 2004), возраст дебюта отдельных клинических симптомов и возраст смерти (Aziz et al., 2009), а также ускоряется темп прогрессирования заболевания (Illarioshkin et al., 1994). Гентинг- тин широко экспрессируется в различных органах и тканях.

При хорее Гентингто- на методом электронной микроскопии в нейронах стриатума выявляются характерные внутриядерные включения, представляющие собой высокомолекулярные амилоидоподобные агрегаты. Присутствие в составе включений мутантного белка HTT подтверждается с помощью иммуногистохимического исследования (DiFiglia et al., 1997). Функция HTT до сих пор точно не известна, ее изучение представляется, таким образом, одной из актуальных проблем современной нейробиологии. С. Камнасио и соавторы впервые получили целый набор ИПСК от пациентов с болезнью Гентингтона, состоящий из трех линий от разных пациентов. Сравнительный анализ мутантных и нормальных нейронов, полученных из ИПСК от пациентов с болезнью Гентингтона, позволил выявить повышенную активность лизосом в мутантных нейронах по сравнению с нормой (Camnasio et al., 2012). Консорциум по изучению болезни Гентингтона с помощью ИПСК сообщил о получении 14 линий ИПСК от пациентов с болезнью Гентингтона и от здоровых пациентов. Дифференцированные из ИПСК нейроны продемонстрировали ассоциированные с заболеванием патологические изменения в электрофизиологиии, метаболизме и клеточной адгезии. Мутантные нейроны со средним и большим количеством повторов также продемонстрировали повышенный уровень клеточной гибели по сравнению с нормой (The HD iPSC..., 2012). И. Чон и соавторы идентифицировали агрегаты гентингтина в нейронах, полученных из ИПСК от пациентов с болезнью Гентинг- тона, после длительного культивирования или интеграции в мозг крыс (Jeon et al., 2012).

<< | >>

↑

Источник: М.В. Угрюмова. НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: от генома до целостного организма. В 2-х томах. Том 2 / Под ред. М.В. Угрюмова. - М.: Научный мир,2014. - 848 с.. 2014

Еще по теме Болезнь Гентингтона:

- Патологическая физиология -

- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -