Поиск литературных данных

Нередко у исследователей возникает вопрос: как отыскать все, что уже написано о каком-либо лекарственном веществе,, если известно только его название? Начинать следует с триви­ального названия препарата (например, ацикловир), а не с торгового (зовиракс).

В Pharmacological Basis of Therapeutics — широко известной книге Gilman, Goodman, Gilman с исчерпывающей полнотой приведены характеристики практически всех препаратов, при­меняемых в настоящее время в клинике, особое внимание прй, этом уделено их биологической активности. В книге приведена структурные формулы соединений и рассмотрены физиологиче­ские, а часто и биохимические аспекты их механизма действия; каждому препарату дана относительная оценка с точки зрения его эффективности при лечении того или иного заболевания. В Burger’s Medicini Chemistry в центре внимания находится ; проблема изменения биологического действия при вариации заместителей в рядах соединений [Wolff, 1981].

Многие количественные характеристики биологически актив­ных соединений можно найти в различных справочниках, либб в компьютерных банках данных. Константы ионизации этик веществ приведены в книге Albert, Serjeant (1984) (некоторые из них помещены в гл. 10); новые данные о константах иони­зации легко отыскать в Chemical Abstracts с помощью общего предметного указателя (под рубрикой «Ионизация в жидко­стях») или указателя химических соединений (по названию или эмпирической формуле конкретного вещества). При необходи­мости предсказания констант ионизации по структурным пара­метрам следует обратиться к книге Perrin, Dempsey, Serjeant (1981). Некоторые сведения о константах устойчивости комп-* лексов металлов помещены в конце разд. 11.3.

В работе Hansch, Leo, Elkins (1971) приведены 5800 коэф­фициентов распределения для системы октанол — вода. В книгё Hansch и Leo (1979) «Константы заместителей для корреляци­онного анализа» особенно полезны две таблицы. Первая —- «Заместители в ароматических соединениях» содержит следую­щую информацию о 166 группировках: 1) гидрофобные я-кон- станты заместителей; 2) способность заместителя к образова- нию водородных связей; 3) молекулярная рефракция; 4) зна­чения полевых и резонансных констант Swain и Lupton^ 5) Ом- и Оп-константы Гаммета, а также стерические Es-констан­ты заместителей для алифатических и ароматических соедине­ний. Во второй таблице приведены следующие данные для ПО заместителей в алифатических соединениях: 1) фрагментарные гидрофобные константы; 2) способность заместителя к образо­ванию водородных связей; 3) молекулярные рефракции; 4) значения полевых констант Swain-Lupton. Значения о* по­мещены в приложении 1.

US National Institute for Occupational Safety and Health ежегодно публикует Registry of Toxic Effects of Chemical Sub­stances (RTECS). Компьютеризованным вариантом этих данных можно воспользоваться с помощью системы TOXLINE Нацио­нальной Медицинской библиотеки и Службы химической ин­формации (CIS) под эгидой Национального института здоровья и Агентства по защите окружающей среды.

Исчерпывающий поиск родственных субструктур можно при­вести и по CAS Online System, в которую из Chemical Abst­racts включены данные о 600 000 соединениях. Во Франция существует подобная система DARC. С помощью этих систем можно получить и некоторые биологические данные, но, зная регистрационный номер вещества в CAS, удобнее пользоваться системой MEDLARS Национального института здоровья США. Известны банки данных по секвенированию нуклеиновых кислот как в Европе [Walgate, 1982], так и в США [Lewin, 1982]. Банк данных по кристаллической структуре белков создан Нацио­нальной лабораторией Брукхейвен (Нью-Йорк, США).

Многие поисковые системы подобного рода с помощью тер­миналов можно использовать в разных странах мира. Пр» разумном подходе они экономят время и повышают продуктив­ность исследований. Их недостаток — тенденция к развитию! поиска на основе подобия структуры, очевидно, что биологиче­ские свойства веществ существенно зависят от их физических свойств, а последние могут оказаться идентичными у вещест» с совершенно разной структурой. В разработанной Службой; химической информации (CIS) системе LOGP, содержащей данные для большого числа соединений, можно вести поиск коэффициентов распределения для конкретных веществ или же искать все соединения с заданной величиной log Р. В систему включены также ссылки на литературные источники.