3. Фармакодинамические средства.

Металлосвязывающие свойства адреналина, тироксина и гистамина уже обсуждались в разд. 11.1. Действие полипептидных гормонов, содержащих дисульфидный мостик (—S—S—), усиливается катионами двухвалентных металлов.

Хелатирующее действие приписывают иногда и кортизону, однако доказательства этого факта до сих пор не получены. Мнение о том, что индолил-3-уксусная кислота является регу­лятором роста растений вследствие хелатирующего действия, было опровергнуто после того, как удалось доказать, что это вещество не обладает хелатообразующими свойствами [Perrin, 1961].

Многие металлосвязывающие агенты способны снижать по­вышенное давление крови у человека, действуя непосредствен­но на мускулатуру кровеносных сосудов [Schroeder, Perry, Menhard, 1955], например апрессин (11.47), димеркапрол (11.23) и тиоцианат натрия, высвобождающийся при внутри­венном введении нитропруссида натрия при гипертонических кризах. Апрессин — одно из наиболее распространенных лекар­ственных средств, назначаемых перорально при умеренных фор­мах гипертонии. Он образует хелатное соединение с катиона­ми переходных металлов, связывая их подобно этилендиамину между двумя атомами азота. Аналогичные гидразиновые про­изводные других азотсодержащих гетероциклов обладают та­кими же терапевтическими свойствами.

Амринон (5-амино-3,4'-бипиридил-6-он) в настоящее время применяют перорально при застойной сердечной недостаточно­сти [Benotti et al., 1978]. Этот препарат способен связывать катионы металлов между заместителями в положениях 5 и 6. Об ионофоретических сердечных средствах см. разд. 14.2.

Антидиабетическое лекарственное средство фенформин (ji-фенил-этилбигуанид) образует хелатные соединения с иона­ми двухвалентной меди и обладает сродством, близким к тако­вому глицина. Среди родственных ему соединений способность к хелатообразованию с медью изменяется параллельно анти­диабетической активности, выражающейся в ингибировании глюконеогенеза в печени [Foye, O’Laughlin, Duvall, 1961].

11.8.