Эффекты при повторном поступлении БАВ в организм
В условиях химического производства, работы с токсичными веществами (ракетное топливо, анестезиология), в экологически неблагополучных районах и т. д., как правило, имеет место неоднократное (повторное) воздействие БАВ (вредных веществ) на организм.
Повторное поступление и воздействие БАВ на организм сопровождается рядом эффектов:Кумуляцией (лат. cumulatio) - накоплением. Различают два вида кумуляции:
Материальная кумуляция - накопление в организме молекул БАВ обладающих низким печеночным или почечным клиренсом и длительным периодом полувыведения. Способностью к материальной кумуляции обладают различные вещества: лекарства - барбитураты, сердечные гликозиды; пестициды типа ДДТ, полихлорированные углеводороды и т. д. Материальная кумуляция возможна при заболеваниях печени, почек, при недостаточности ферментных систем у детей и пожилых людей.
Функциональная кумуляция может проявляться в виде функциональных и органических изменений уже после элиминации вещества из организма (хронический алкоголизм, нарушения дыхания и функций сосудов при отравлении свинцом).
Отрицательное значение кумуляции обусловлено опасностью интоксикации в результате суммирования дозы повторно поступившего вещества с его количеством, сохранившимся в организме от предыдущего поступления.
Кроме того, повторное поступление и воздействие БАВ на организм может сопровождаться развитием привыкания.
Привыкание (толерантность) - уменьшение биологических (в том числе и токсических) эффектов, вызываемых веществом, в организме при его повторном поступлении и воздействии на организм. Привыкание может быть врожденным и приобретенным.
В основе врожденного привыкания лежат генетические факторы. Приобретенное привыкание может быть связано с токсикокинетическими и ток- сикодинамическими механизмами.
Токсикокинетические механизмы привыкания:
1.
Нарушение (снижение скорости и полноты) всасывания, например, мышьяковистый ангидрид всасывается из кишечника только в условиях щелочной среды. При повторном введении этот яд вызывает воспалительный процесс в кишечнике (энтерит), что создает, кислую среду. В итоге, собаки в течение двух лет получавшие его в малых дозах, без труда переносят дозу 2,5 г, но при внутривенном введении гибнут от дозы 2 мг.2. Изменение (повышение) активности ферментов биотрансформации ксенобиотиков, например, снотворное лекарство фенобарбитал, некоторые полихлорированные дифенилы, ДДТ ускоряют собственный метаболизм при повторных введениях.
Токсикодинамические механизмы привыкания:
1. Десенситизация - снижение чувствительности рецепторов.
2. Даун-регуляция - снижение количества рецепторов.
3. Нарушения метаболизма в эффекторных (ответственных за эффект) клетках.
4. Снижение возбудимости нервных окончаний.
5. Тахифилаксия (лат. tachys - быстрый, phylaxis - защита) - быстрое привыкание (в течение нескольких часов). Чаще всего связано с истощением клеточных ресурсов (например, для эфедрина, действующего за счет стимуляции выброса норадреналина в синапсах, тахифилаксия обусловлена быстрым истощением запасов норадреналина).
6. Пристрастие характеризуется изменением поведения, когда нормальная жизнедеятельность невозможна без приема новых доз БАВ. Это характерно для веществ с психотропным действием, вызывающих эйфорию (греч. eu - хорошо, phero - переношу), наркотическое опьянение: опиатные наркотики, гашиш, некоторые летучие органические вещества (ацетон, дихлорэтан).
3.5.