Материал и методы исследования
В период с 2003 по 2008 гг. обследовано 548 больных БА и 96 больных ХОБЛ, проходивших стационарное лечение в пульмонологическом отделении МУЗ ГКБ № 20 г. Красноярска. Основным критерием включения в основную группу являлось наличие синдрома бронхиальной обструкции.
Критерии отбора в основную группу:
1. Наличие подтверждённого диагноза БА у пробанда;
2. Родственники пробанда с подтверждённым диагнозом БА;
3. Родственники пробанда с подтверждённым диагнозом других
аллергических заболеваний;
4. Родственники пробанда без атопических заболеваний;
5. Больные с подтверждённым диагнозом ХОБЛ;
6. Место основного проживания - г. Красноярск;
7. Способность больного выполнять необходимые процедуры;
8. Согласие на исследование.
Критерии исключения:
1. Больные с неуточнённым диагнозом БА и ХОБЛ;
2. Больные БА и ХОБЛ с другими хроническими и острыми заболеваниями легких (рак легких, туберкулёз, пневмония, ТЭЛА и др.);
3. Больные БА в сочетании с ХОБЛ;
4. Больные БА и ХОБЛ с тяжёлой сопутствующей и сочетанной патологией (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность и др.);
5. Жители Красноярского края;
6. Лица моложе 16 лет и лица с перенесёнными травмами опорно - двигательного аппарата для проведения соматометрического исследования;
7. Пациенты, не способные правильно выполнять дыхательный маневр при определении ФВД.
Согласно критериям включения и исключения, было отобрано 98 чел (они являлись пробандами) и дальнейшее исследование проведено на материале их семей. Таким образом, в основную группу вошли 98 пробандов, больных БА, 238 их родственников I, II, III степени родства и 96 больных с диагнозом ХОБЛ. Все обследованные являлись европеоидами, жителями г. Красноярска.
Согласно цели и задач исследования родственники пробандов были разделены на 3 подгруппы:
1 подгруппа – родственники с БА (55/238 - 23,11%)
2 подгруппа – родственники, у которых на основании клинико- инструментального исследования были диагностированы другие аллергические заболевания (аллергический ринит, атопический дерматит, поллиноз, крапивница и т.д.
- 69/238 - 28,99%)3 подгруппа – здоровые родственники (без атопических заболеваний) (114/238 - 47,9%). В дальнейшем родственники, имеющие БА, были соединены с группой пробандов (все больные БА).
Из 98 пробандов, больных БА, было 30 мужчин и 68 женщин. Средний возраст пробандов этой группы был 51,0 (43,0; 60,0), из них мужчин 50,5 (25,3; 65,0), женщин – 51,0 (43,5; 57,0). Среди 238 родственников было 91 мужчин и 147 женщин. Средний возраст родственников составил 30,0 (20,0; 45,0), из них мужчин - 27,0 (19,0; 40,0), женщин – 33,0 (20,7; 46,0).
Родственников с БА было 55 человек (19 мужчин и 36 женщин), с другими аллергическими заболеваниями - 69 человек (22 мужчин и 47 женщин) и здоровых родственников - 114 человек (50 мужчин и 64 женщин). Средний возраст родственников с БА составил 43,0 (22,0; 62,5), из них мужчин – 40,0 (22,0; 55,0); женщин – 44,0 (22,0; 64,3). Средний возраст родственников с аллергическими заболеваниями был 28,0 (19,0; 36,8), из них мужчин – 23,0 (17,8; 29,3), женщин – 32,0 (20,0; 40,0). Средний возраст здоровых родственников составил 28,0 (19,0; 40,0), из них мужчин – 25,0 (18,8; 35,3) и женщин – 32,0 (20,0; 43,8). Среди больных ХОБЛ мужчины составляли 94,79%. Средний возраст больных ХОБЛ составил 68,5 (59,8; 74,0).
В 98 семьях пробандов проведено генеалогическое исследование. Проанализировано 98 родословных. Оценена частота встречаемости БА и других аллергических заболеваний в каждом поколении.
В 62 семьях больных БА и у 96 больных ХОБЛ проведены молекулярно-генетические исследования. Молекулярно-генетические исследования проведены на базе ГУ НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирск). При оценке полиморфизма генов у больных БА, их родственников и больных ХОБЛ в качестве контроля использовали популяционную выборку здоровых лиц, жителей г. Новосибирска, n= 464, средний возраст 35,0 (29,0; 45,0), обследованных в рамках международного проекта ВОЗ «МОНИКА» (Мониторинг заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний).
Данные генотипирования предоставлены ГУ НИИ терапии СО РАМН (Новосибирск) и получены в рамках договора о сотрудничестве от 01.12.2008г.Соматометрические исследования проведены у членов 51 семьи больных БА. В соматометрическое исследование были включены 89 пробандов без БА и 180 их родственников I и II степени родства (контрольная группа). Условиями для включения в данную контрольную группу были: отсутствие синдрома бронхиальной обструкции, нормальные показатели ФВД по данным спирометрии. Среди 89 пробандов контрольной группы, включенных в соматометрическое исследование, было 35 мужчин и 54 женщины. Средний возраст их составил 44,0 (34,5; 51,0). Среди родственников этой группы были 61 мужчина и 119 женщин. Средний возраст родственников составил 25,0 (18,0; 40,5).
Диагноз БА устанавливался в соответствии с Глобальной стратегией лечения и профилактики БА (GINA 2002, 2006, 2007) на основании жалоб на приступы затрудненного дыхания или приступообразный кашель, купирующиеся ингаляцией β2 - агонистов, наличия обратимой бронхиальной обструкции, подтвержденной объективными методами обследования (суточный разброс ПСВ≥20%, прирост ОФВ1≥12%). Степень тяжести и обострения БА определяли по общепринятым критериям (GINA 2002, 2006, 2007).
Диагноз АтД, крапивницы, АР и поллиноза устанавливался на основании критериев, изложенных в национальных согласительных документах (Хаитов Р.М., 2000; ARIA, 2001).
Диагноз ХОБЛ устанавливали по рекомендациям, представленным программой GOLD (2006, 2007гг.) на основании жалоб на хронический кашель, выделение мокроты и нарастающую по своей интенстивности одышку, наличие факторов риска в анамнезе и результатов исследования ФВД (ОФВ1/ФЖЕЛ