Иммунологические особенности роговицы

Три слоя тканей, из которых состоит роговица, отличаются друг от друга по своему происхождению, биохимическому составу, характеру антигенов. Наружный эпителий роговицы эктодермального происхождения, строма сформирована из мезодермы, а однослойный задний эпителий происходит из нейроэктодермальной ткани.

Для иммунологического анализа роговицы необходимо получить антисыворотку к антигенам ее ткани. Антигены обладают слабой иммуногенностью. Для получения значительного титра антител иммунизация тканью роговицы должна проводиться с применением экстракта роговицы вместе с адъювантом Фрейнда.

Анализ антигенного состава тканей роговицы показал, что в переднем и заднем эпителии содержатся разные преципитирующие белки, которые вступают во взаимодействие с антисывороткой, выработанной против экстракта роговицы. Видовую и органоспецифичность белков этих тканей выявляли при сравнении реакции преципитации антисывороткой, выработанной к роговице человека и некоторых видов животных.

Эти исследования показали, что больше антигенов выявляется в экстракте переднего, меньше — в экстракте заднего эпителия, и еще меньше преципитирующих антител связывается с антигенами стромы. B капилляре обнаруживаются 3-5 колец преципитации соответственно разному количеству реагирующих антигенов и пре- ципитирующих антител.

Испытывалась сыворотка, выработанная против антигенов роговицы свиньи. Сыворотка реагировала с антигенами роговицы свиньи и бычьей роговицы, но не давала общих линий преципитации с антигенами, извлеченными из человеческой роговицы. Эти исследования показали, что антигены роговицы характеризуют как видовую, так и органную специфичность.

Методом двойной преципитации в экстракте роговицы установлено наличие 9 антигенов, при этом показано, что одна из фракций белков эпителия (9-я фракция) обладает органной специфичностью, т.к.

Антигенная характеристика белков роговицы освещает только одну сторону вопроса о возможности и характере иммунных реакций, развивающихся в организме при вовлечении роговицы в патологический процесс. He менее важно соотношение роговицы с иммунной системой организма. Мысль о том, что ткани роговицы лишены антигенной специфичности, больше не обсуждается, ибо многократно показано, что не только передний и задний эпителий, но даже относительно инертная в антигенном смысле строма роговицы, имплантированная в подкожную клетчатку, васкуляризирует- ся, и с того момента, как получает прямой контакт с иммунной системой организма, ведет себя так же, как трансплантат кожи (Эфендиев H.M. и др., 1987a).

Исследования поведения роговичного трансплантата в роговице показали, что реакция на чужеродную ткань возникает по правилам трансплантационного иммунитета, только она растянута во времени и из-за этого как бы несколько ослаблена.

Всестороннее исследование поведения роговичного трансплантата в глазу реципиента при алло-, гетеро- и ксеногенной кератопластике было проведено В.В.Войно-Ясенецким (1965).

Представление о “привилегированности” роговицы, возникшее под влиянием факта длительного (часто на всю жизнь) приживления аллогенного трансплантата в роговице реципиента, оказалось относительным.

При активной реакции Артюса, развившейся в роговице у иммунизированного животного в ответ на введение антигена внутрироговично, отмечается тяжелая реакция повреждения коллагена, интенсивная инфильтрация стромы лейкоцитами. Пассивную реакцию Артюса можно вызвать при внутрироговичном введении кролику 0.05 мл сыворотки человека или при введении в переднюю камеру глаза 0.1 мл сыворотки кролика с антителами к сыворотке белков человека. Через 24 или 48 ч кролики были убиты, а ткань роговицы использовали для изучения морфологии реакции с помощью светового электронного микроскопа.

Результаты исследования активного и пассивного феномена Артюса были идентичны. Отмечена интенсивная инфильтрация роговицы полиморфноядерными клетками. Вокруг отложившихся иммунных комплексов обнаружены фрагментация и растворение коллагеновых волокон, дегенеративные изменения выявлены также в эндотелии роговицы и задней пограничной пластине.

Этот опыт свидетельствует о том, что не предварительная иммунизация и образование иммунных комплексов вызывают повреждение ткани в том месте, где произошло отложение этих комплексов, а его можно вызвать в любой ткани (рис. 9.1). Развитие феномена Вессели специфично для роговицы, потому что она прозрачна и потому что антиген, введенный в строму, задерживается в ней. Суть реакции заключается в том, что одноразовое введение антигена обычно не вызывает иммунологического ответа.

При введении же антигена внутрироговично через 7-10 сут в роговице вспыхивает специфическое воспаление. Типичность его в том, что вблизи от лимба в прозрачной в норме роговице возникает дуга помутнения. Роговица становится отечной, тем не менее дуга помутнения четко видна. Она постепенно увеличивается и охватывает всю окружность роговицы. Когда ее концы, сблизившись, соединяются, помутнение распространяется на всю роговицу, после чего наступает обратное развитие воспаления и прозрачность роговицы может восстановиться. Такой аллергический кератит впервые наблюдался и был описан Вессели.

Имеющиеся описания гистологических исследований позволяют утверждать, что дуга помутнения, развивающаяся в роговице при осуществлении этой реакции, есть не что иное, как результат взаимодействия антигена, находящегося в роговице, и антител, выработавшихся в ответ на проникший к органам иммунной системы антиген (Тазетдинова H.P., 1989). Возможно, что дуга помутнения

Рис. 9.1. Кератит Вессели при введении экстракта собственной обожженной роговицы в интактный глаэ подопытного кролика (1-е сутки после введения).

в отдельных случаях может быть следствием наличия в роговице иммунокомпетентных клеток, движущихся от лимба к антигену.

Описывается еще одна типичная ддя роговицы патологическая ситуация, способная привести к значительному повреждению ткани — феномен, обратный феномену Вессели (Чередеев A.H., 1990). Такая экспериментальная модель может существовать, когда организм перегружен антителами вследствие гипериммунизации или развития аутоиммунного процесса, и может возникнуть картина, характеризующая феномен Вессели.

Л.Ф.Лазаренко (1975) полагала, что у человека болезнь иммунных комплексов при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит, узелковый полиартрит, красная волчанка, иногда сопровождаются помутнением роговицы и даже изъязвлением ее, что является доказательством того, что иммунные комплексы откладываются в области лимба и опосредуют деструкцию тканей, развитие некроза.

B результате того, что роговица лишена сосудов и лимфатического дренирования, ее контакт с иммунной системой затруднён. Афферентная дуга иммунного ответа может оказаться прерванной, однако при попадании антигена в ткань роговицы он может более или менее длительный срок находиться в ней и из-за отсутствия прямых путей к органам иммуногенеза постепенно проникать в кровь. Это может привести к различным проявлениям иммунного ответа: антиген, в малом количестве попадающий в кровяное русло, дополнительно разводится объемом крови и к органам иммуногенеза попадает в столь малом количестве, что может вызвать толерантность. Результат замедленного внедрения антигена может быть и иным — может развиться генерализованный иммунный от- сет, т.к. иммунокомпетентные клетки могут быть стимулированы B разных участках тела (Тазетдинова H.P., 1989).

Использовав различные антигены, Н.Р.Тазетдинова (1989) провела иммунизацию кроликов двукратно с интервалом 2 сут: внутривенно, подкожно, внутрироговично. Ha 10-12-е сутки после последнего введения антигена исследовали уровень клеточной реакции (в реакции бластообразования, в монокультуре и в культуре, стимулированной антигеном, а также в реакции бластообразования по Ерне).

Сравнение количества сенсибилизированных лимфоцитов (бластов) в группах с внутрироговичным и с внутривенным введением антигена показало достоверное Qj