ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Преэклампсия продолжает оставаться актуальной проблемой современного акушерства, являясь одной из главных причин материнской смертности и отдаленных неблагоприятных последствий [151, 160, 202].

Если ранее акушерские осложнения (например, гестозы или преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты) рассматривались в основном как симптомокомплекс, и лечение их носило симптоматический характер, то на данном этапе развития современного акушерства интенсивно изучаются этиопатогенетические аспекты развития акушерских осложнений и разрабатываются принципы профилактики, исходящие из патогенетической их обоснованности. В последние годы специалисты всё больше придерживаются той точки зрения, что ПЭ - мультифакториальное и мультигенное заболевание [137, 168]. Во многом такой подход к акушерским осложнениям обусловлен освоением практической медициной современных достижений биологических наук. Особое место в генезе разнообразных акушерских осложнений отводится генетической и приобретенной тромбофилии. [54, 73]. Рядом западных исследователей преэклампсия стала рассматриваться с позиции генетических, скрытых форм тромбофилий [1,6,45,94]. Согласно данным исследований, проведенных под руководством профессора А.Д.Макацария, а также данным мировой литературы, такие акушерские осложнения, как

преэклампсия, ПОНРП, синдром потери плода, в 70-77% случаев ассоциированы с мультигенными и сочетанными формами тромбофилии [1,6,45,94].

Исходя из вышеизложенного, в свете последних открытий в биологии и медицине и значимости современной диагностики различных форм тромбофилии для оптимизации профилактики преэклампсий в группах высокого риска и ведения у этих женщин беременности, нами были сформулированы цели и задачи. Фундаментальные работы по оценке патогенетической профилактики ПЭ у пациенток с тромбофилией и ПЭ в анамнезе отсутствуют, что и явилось основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Основной целью исследования является совершенствование принципов патогенетической профилактики повторных преэклампсий у пациенток с тромбофилией и преэклампсией в анамнезе.

Задачи:

1. Провести ретроспективный анализ акушерского, семейного

акушерского, тромботического, семейного тромботического, гинекологического анамнеза пациенток с тромбофилией и преэклампсией в анамнезе

2. Изучить спектр генетических форм тромбофилии, генетических полиморфизмов и антифосфолипидных антител, а также частоту гипергомоцистеинемии у пациенток с преэклампсией в анамнезе

3. Оценить эффективность комплексной специфической терапии

(антикоагулянтной, антиоксидантной, витаминотерапии) при

подготовке и ведении беременности у пациенток с тромбофилией с преэклампсией в анамнезе

4.

Научная новизна

Впервые у пациенток с преэклампсией в анамнезе будет изучен широкий спектр генетических форм тромбофилии и генетических полиморфизмов одновременно с определением полного спектра антифосфолипидных антител, уровня гомоцистеина и функции тромбоцитов. Впервые у пациенток с преэклампсией в анамнезе будет проведена комплексная проспективная оценка патогенетически обоснованной профилактической терапии, начиная с фертильного цикла и ранних сроков беременности, которая будет применяться в течение всей беременности и после родоразрешения с динамическим контролем состояния системы гемостаза и постоянной коррекцией дозы антикоагулянтов. Данное исследование представляет особый интерес, учитывая скудные данные мировой литературы по течению и ведению беременности и родов у женщин с преэклампсией в анамнезе.

Проспективная оценка антитромботической терапии и её влияние на риск повторных преэклампсий, на исходы беременности для матери и плода у пациенток после перенесенной преэклампсии будет проводиться впервые. На основании данного исследования будет сделан вывод о значении генетических форм тромбофилии и антифосфолипидного синдрома для выработки тактики ведения беременности и родов у пациенток с преэклампсией в анамнезе.

Практическая значимость

В результате анализа проведенного исследования определена роль генетических и приобретенных нарушений системы гемостаза в патогенезе преэклампсии, разработана тактика обследования и ведения беременности и послеродового периода у пациенток с тромбофилией и преэклампсией в анамнезе, оценена эффективность системы патогенетической профилактики повторных преэклампсий и неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов, связанных с данным патологическим процессом.

Положения, выносимые на защиту

1. Важным патогенетическим фактором риска развития преэклампсии является тромбофилия: генетическая и приобретенная

2.

3. Применение низкомолекулярного гепарина, натурального

микронизированного прогестерона, антиоксидантов, высоких доз фолиевой кислоты (у пациенток с гипергомоцистеинемией и полиморфизмом генов фолатного цикла) и витаминов групппы В, начиная с момента планирования беременности и в течение всего

гестационного процесса у пациенток с тромбофилией и ПЭ в анамнезе позволяет в абсолютном большинстве случаев осуществить профилактику повторного возникновения данного осложнения.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные результаты исследования и основные рекомендации используются в повседневной практической работе и Родильного дома № 4 юго-западного округа г. Москвы, Родильного дома №32 центрального округа г. Москвы, «Медицинского Женского Центра» г. Москвы. Материалы диссертационной работы используются в лекционном курсе и семинарских занятиях для студентов, ординаторов и аспирантов кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Первого МГМУ имени И.М. Сеченова.

Апробация диссертационного материала

Апробация работы состоялась на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии МПФ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова 09.09.2014 года, Протокол №2.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ в отечественной и зарубежной печати. Основные положения были доложены на I Международном конгрессе по перинатальной медицине и VI ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины (Москва, июнь 2011), на XI Всемирном конгрессе по перинатальной медицине (Москва, июнь 2013).

Структуры и объем работы

Диссертация изложена в традиционной форме и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 25 работ на русском языке и 190 работ на иностранных языках. Работа представлена на 156 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 рисунками и 19 таблицами.