ОГЛАВЛЕНИЕ
1 ВВЕДЕНИЕ...................................................................................................................................... 4
1.1 Актуальность темы...........................................................................................................
41.2 Научная новизна работы............................................................................................... 8
1.3 Практическая значимость............................................................................................ 9
1.4 Апробация работы.............................................................................................................. 9
1.5 Публикации.......................................................................................................................... 10
1.6 Личный вклад соискателя............................................................................................ 10
1.7 Объём и структура диссертации................................................................................ 10
2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................................................................................................ 12
2.1 Физико-химические свойства фуллеренов......................................................... 12
2.2 Характеристика токсичности и биологического действия фуллеренов в
экспериментах in vitroи in silico.................................................................................... 15
2.3 Характеристика токсичности и биологического действия фуллеренов in vivo............................. 26
2.4 Изучение биораспределения и метаболизма фуллеренов в экспериментах in vivo37
2.5 Краткое заключение..................................................................................................................................... 44
3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ......................................................................................................
463.1 Животные, состав экспериментальных рационов............................................................................. 46
3 . 2 Характеристика используемых материалов и реактивов....................... 48
3.2.1 Фуллерен Сео и фуллеренол C60(OH)24......................................................................... 48
3.2.2 Прочие материалы и реактивы....................................................................................... 49
3.3 Список использованного оборудования............................................................. 50
3 . 4 Схемы экспериментальных моделей использованные в биологических экспериментах............................................................................................................................... 51
3.4.1 Токсикологический эксперимент с фуллереном Сбо продолжительностью 28 дней... 51
3.4.2 Токсикологический эксперимент с фуллереном Сбо продолжительностью 92 дня 53
3.4.3 Токсикологический эксперимент с фуллеренолом Сбоо(ОН)24 продолжительностью 28
дней.................................................................................................................................................. 54
3.4.4 Методика острого эксперимента по введению дисперсии фуллерена Сбо в
изолированную петлю тонкой кишки крысы............................................................................... 55
3.4.5 Исследование стабильности фуллерена Сбо в биологических субстратах с
использованием модельных систем in vitro.................................................................................. 56
3.5 Методы отбора субстратов и пробоподготовки биологических образцов
используемые в подострых токсикологических экспериментах................ 58
3.6 Биохимические и гематологические методы исследования.................... 59
3.7 Метод определения проницаемости кишечной стенки для антигенного белка ОВА 60
3.8 Метод изучения биораспределения фуллерена С60 по органам и тканям животных с
использованием ВЭЖХ......................................................................................................... 62
3.9 Метод определения содержания селена в биологических образцах....
653.10 Метод лазерной конфокальной флуоресцентной микроскопии............ 66
3.11 Методы статистической обработки экспериментальных данных...... 68
4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.......................................................................................... 69
4.1 Характеристика размера частиц фуллерена С60 и фуллеренолаC60(OH)24 69
4.2 ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕМОДИФИЦИРОВАННОГО ФУЛЛЕРЕНА С60 в
эксперименте продолжительностью28 дней............................................................ 73
4.2.1 Влияние фуллерена Сбо на интегральные показатели и массу внутренних органов.... 73
4.2.2 Влияние фуллерена Сбо на содержание гемоглобина цельной крови и небелковых
тиолов печени................................................................................................................................ 7б
4.2.3 Влияние фуллерена Сбо на проницаемость кишечного барьера для ОВА................... 79
4.3 Токсиколого-гигиеническая характеристика немодифицированного фуллерена Сбо в
эксперименте продолжительностью92 дня.............................................................. 80
4.3.1 Влияние фуллерена Сео на интегральные показатели и на массу внутренних органов80
4.3.2 Влияние фуллерена Сео на содержание гемоглобина цельной крови и небелковых
тиолов печени................................................................................................................................. 83
4.3.3 Влияние фуллерена Сео на проницаемость кишки для ОВА......................................... 85
4.3.4 Влияние фуллерена Сео на содержание селена в организме крыс............................... 86
4.3.5 Изучение биомаркеров токсического действия фуллерена Сео методом конфокальной
флуоресцентной микроскопии....................................................................................................... 87
4.4 ИЗУЧЕНИЕ БИОРАСПРЕДЕЛЕНИЯ ФУЛЛЕРЕНА Сбо ПО ОРГАНАМ И ТКАНЯМ В
токсикологических экспериментах...........................................................................
9б4.5 Токсиколого-гигиеническая характеристика фуллеренола Сбо(ОН)24 в эксперименте
продолжительностью28 дней........................................................................................... 97
4.5.1 Влияние фуллеренола Сео(ОН)24 на интегральные показатели и на массу внутренних
органов........................................................................................................................................... 97
4.5.2 Влияние фуллеренола Сео(ОН)24 на содержание гемоглобина цельной крови и
небелковых тиолов печени........................................................................................................... 99
4.5.3 Влияние фуллеренола Сео(ОН)24 на проницаемость кишечного барьера для ОВА... 1О2
4.6 Эксперимент по исследованию стабильности ФУЛЛЕРЕНА Сбо В БИОЛОГИЧЕСКИХ
субстратах с использованием модельных систем in vitro............................ 102
5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ............................................................................................ 106
6 ВЫВОДЫ...................................................................................................................................... 116
7 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ....................................................................................................... 118
8 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................................................... 119
1
Еще по теме ОГЛАВЛЕНИЕ:
- Оглавление
- Оглавление
- Оглавление
- Оглавление
- Оглавление
- Оглавление
- Оглавление
- Оглавление
- Оглавление
- Оглавление :
- Оглавление
- Оглавление:
- Оглавление
- оглавление
- Оглавление