Защитное действие нейролипинов при окислительном стрессе
Выявление нами антиоксидантных свойств АДА, ДДА и АСТ явилось основанием для проверки защитного действия этих соединений в модели окислительного стресса. Гранулярные нейроны мозжечка крысы инкубировали в присутствии перекиси водорода (100 мкМ) в течение 24 часов.
В этих условиях наблюдали снижение количества жизнеспособных нейронов до 20-30% от интактного контроля. Добавление АДА, ДДА и АСТ (0,1; 1; 10 мкМ) в инкубационные среды приводило к увеличению количества выживших клеток, при этом антагонисты КР1, КР2 и ВР1 не влияли на выживаемость нейронов в данных условиях. Максимальный эффект соединений наблюдался при концентрации 10 мкМ (рис 16А). Природный антиоксидант а-токоферол в том же диапазоне концентраций не оказывал защитного действия (Бобров и др., 2006; Bobrov et al., 2008).Для подтверждения антиоксидантных свойств нейролипинов, был проведен анализ суммарного количества гидроперекисей в экстрактах клеток, подвергнутых окислительному стрессу (Bobrov et al, 2008). Количество гидроперекисей определяли в тесте с ксиленоловым оранжевым (Gay, Gebicki, 2002). После трех часов инкубации с H2O2 количество гидроперекисей в клеточных экстрактах увеличивалось в полтора раза, тогда как в присутствии АДА, ДДА и АСТ подобных изменений не отмечалось (рис 16Б).
Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что производные жирных кислот с дофамином и серотонином могут являться частью эндогенной антиоксидантной системы в условиях чрезмерного образования органических гидроперекисей.
Подводя итог данной части работы, можно констатировать, что нейролипины способны оказывать защитное действие в условиях, моделирующих различные
Рис. 16. Защитное действие АДА, ДДА и АСТ в модели окислительного стресса А - гранулярные нейроны мозжечка крысы инкубировали с H2O2 (100 мкМ, 24 ч) в присутствии антиоксидантов; Б - снижение количества гидроперекисей в клеточных экстрактах нейронов мозжечка крысы, подвергшихся воздействию H2O2 (100 мкМ, 3 ч)
этапы ишемического процесса. Тем не менее, не все представители нейролипинов проявляли одинаковую эффективность. Так, анандамид и 2АГ защищали нейроны в условиях гипоксии и глутаматной токсичности, но были неактивны в модели нейронального апоптоза и окислительного стресса. Среди нейролипинов только N-ацидофамины АДА и ДДА защищали нейроны различных отделов головного мозга во всех тестах. Принимая во внимание тот факт, что N-ацилдофамины оказались наиболее активными в моделях in vitro, а также отсутствие данных по нейропротекторному потенциалу этих соединений in vivo, следующим этапом явилось изучение влияния представителей группы N-ацилдофаминов в моделях ишемического повреждения мозга на животных.
8.
Еще по теме Защитное действие нейролипинов при окислительном стрессе:
- Защитное действие нейролипинов при гипоксии
- окислительный стресс и повышенный уровень ПОЛ при старении животных
- Защитное действие N-ацилдофаминов при фокальной ишемии
- Онкотоксическое действие нейролипинов
- Нейропротекторное действие нейролипинов и их аналогов
- Нейролипины - эндогенные нейропротекторы при ишемии мозга и основа для создания новых гибридных мультифункциональных препаратов
- Механизм защитного действия радиопротекторов:
- 38. Психоэмоциональное перенапряжение. Стресс. Физиологические и патологические механизмы действия.
- Регламент проведения защитных и лечебно-профилактических мероприятий при радиационных авариях.
- Глава 3. Исследование уровня окислительной модификации белков и молекул средней массы на модельной биологической системе желточных липопротеидов, продуктах пчеловодства каквеществах природного происхождения, обладающих антиоксидантным действием, и сыворотке крови экспериментальных животных (крысы)
- Общая характеристика средств защиты. Индивидуальные средства защиты, их классификация по назначению и принципу защитного действия.
- Нейропротекторный потенциал представителей семейства нейролипинов