ВРОЖДЕННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ КАК РЕЗУЛЬТАТ НАСЛЕДСТВЕННЫХ РАССТРОЙСТВ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

Представляется возможным выделить три основных вида наследственных расстройств системы комплемента как причин первичного иммунодефицита:

♦ Дефекты ингибиторов системы комплемента, которые на уровне все­го организма обуславливают избыточный уровень активации систе­мы комплемента как причины патогенно избыточного потребления ее фракций.

♦ Генетически детерминированные дефекты строения фракций систе­мы комплемента.

♦ Наследственный абсолютный дефицит определенных фракций сис­темы комплемента.

Наследственная ангиоэдема (ангионевротический отек) обусловлен де­фектом синтеза ингибитора С1-эстеразы. В результате пациенты страдают от периодических обострений ангионевротического отека, в основе кото­рых лежат пароксизмы неограниченной активации системы комплемента. При этом чаще всего патологически изменяется структура верхних дыха­тельных путей (ангионевротический отек гортани может быть причиной асфиксии), органов желудочно-кишечного тракта. Причина состоит в том, что в данных локусах соприкосновения внутренней среды организма с внеш­ней через соответствующие барьеры наиболее интенсивно первичное взаи­модействие экзогенных антигенов с системой иммунитета организма.

Есть два вида наследственного ангионевротического отека. Первый обус­ловлен полным отсутствием экспрессии гена ингибитора С1 эстеразы. При другом соответствующий ген экспрессирует ингибитор с патологически измененной структурой.

У больных с иммунодефицитом, обусловленным недостатком фракции системы комплемента СЗ, часто возникают гнойные инфекции. Дефицит фракции системы комплемента СЗ приводит к недостаточности иммунной адгезии фагоцитирующих клеток через низкое содержание нормальной СЗ в качестве опсонина на поверхности объекта фагоцитоза. Кроме того, дефицит СЗ приводит к недостаточно полной активации системы комплемента как за­щитной реакции, направленной на уничтожение бактериальных возбудите­лей. При этом недостаточность активации системы комплемента сама по себе представляет звено патогенеза иммунодефицита. Механизмы развития наслед­ственного дефицита СЗ различны. Дефицит данной фракции системы комп­лемента может быть обусловлен недостаточным синтезом СЗ и отсутствием экспрессии ее инактиватора (причина избыточного катаболизма СЗ). Патоге­нетически обоснованной терапией больных с иммунодефицитом вследствие недостатка фракции системы комплемента СЗ является переливание плазмы крови доноров без дефицита данной фракции.

Семейная дисфункция фракции комплемента С5 в частности характери­зует больных с синдромом Лейнера, при котором больные страдают от сис­темного себорейного дерматита, тяжелого поноса, и частых бактериальных инфекций при инвазии во внутреннюю среду преимущественно грам-нега- тивных микроорганизмов. У пациентов, страдающих от системной красной волчанки, выявляют наследственный дефицит фракции системы компле­мента С2, который наследуется по аутосомно-рецессивному типу.