Этиология опухолей
По современным представлениям в учении о причинах опухолей наибольшее распространение получила полиэтиологическая теория. Вещества или факторы внешней или внутренней среды, способные вызвать опухоли получили название канцерогенов.
Они классифицируются на:1. Экзоканцерогены.
2. Эндоканцерогены.
Экзоканцерогены могут быть химическими, физическими и биологическими. По данным ВОЗ рак у человека в 80% вызывается химическими канцерогенами.
Химические канцерогены. В настоящее время доказана спо- собность 1000 химических соединений вызывать опухоли у животных, однако только для 34 из них установлена возможность индуцировать опухоли у человека. Выраженным канцерогенным действием обладают полициклические ароматические углеводы - 3,4- бензпирен; 7,12-диметилбензантрацен; 20-метилхолантрен и др. Вследствие широкого распространения в окружающей среде и действия на организм человека 3,4-бензпирен назван канцерогеном № 1. Он обнаруживается в выхлопных газах машин, в дыме промышленных предприятий, при курении.
Канцерогенный эффект характерен и для ароматических аминов, широко используемых в промышленности - ортоаминоазотолуол, 2- нафтиламин, 2-аминофлюорен, бензидин и др.
Канцерогенная активность установлена для инсектицидов, фунгицидов, гербицидов, ДДТ, 2-ацетиламинофлюорена.
Некоторые азосоединения, например, 2-диметиламиноазобензол, применявшиеся ранее за рубежом в качестве красителя сливочного масла, способны вызывать опухоли печени.
Продукты жизнедеятельности растений и грибков (афлатоксин, циказин, сафрол) способны формировать развитие опухолей.
Канцерогенным действием обладают и некоторые лекарственные средства (уретан, хлорэтиламины, тиреостатики, соединения мышьяка), химические соединения (пластмассы, металлы, эпоксиды).
По действию химических канцерогенов на организм их разделяют (А.И. Гнатышак) на:
1. Канцерогены универсального действия - 3,4-бензпирен, 2- ацетиламинофлюорен, 20-метилхолантрен, 9,10-диметил, 1,2- бензантрацен и др.
Они вызывают опухоли в месте действия канцерогена.2. Органотропные канцерогены. Особенностью их является способность вызывать формирование опухоли в определенных органах вне зависимости от путей попадания канцерогена в организм. Обычно это связано с путями депонирования, метаболизма или выделения канцерогенов. Органотропное действие характерно для ортоаминотолуола (рак печени), уретана (рак легких), нитрозаминов (опухоли мозга, печени, ночек) и др.
Многие канцерогены химически инертны и приобретают канцерогенные свойства только после метаболических превращений в организме. На этом основании было сформулировано учение о про - или ко-канцерогенах, согласно которому химические вещества, обладающие проканцерогенным действием, приобретают бластомо- генную активность после активации в организме и метаболических превращений. Полагают, что злокачественные опухоли у человека возникают в результате синергентного действия не одного, а нескольких канцерогенов. В возникновении опухоли выделяют две фазы. Первая обусловлена активирующим влиянием на клетки и ткани, вторая - дополнительным влиянием на тот же участок других канцерогенов и даже неканцерогенных факторов, которые получили название ко-канцерогенов. К ним относятся кротоновое, абрикосовое масло, тмины, ароматические вещества. Вероятно, в окружающей среде очень много ко-канцерогенов, но анализ их эффектов достаточно сложен. Классическим примером двухфазного механизма возникновения опухоли является следующий опыт. Если нанести ДМБА (диметилбензантрацен) на кожу уха кролика, то в течение длительного времени опухоль не развивается. Смазывание того же участка кожи таким ко-канцерогеном, как кротоновое масло, через год способствует быстрому возникновению рака.
Доказана возможность прохождения бластомогенных веществ через плаценту и канцерогенного действия на эмбрион у лабораторных животных (Л.М. Шабад). Это явление получило название трансплацентарного бластомогенеза. Особенно опасна в этом отношении последняя треть беременности.
Трансплацентарный бластомогенез установлен и у человека. Так, у молодых женщин и девушек обнаруживается рак влагалища, если их матери во время беременности принимали большие дозы эстрогенов. По мнению Л.М. Шабада, необходимо проводить широкую разъяснительную работу среди беременных женщин, чтобы исключить возможность трансплацентарного бластомогенеза путем предотвращения таких вредных влияний, как профессиональные вредности, курение, фармакологические воздействия.Физические канцерогены. Ионизирующие излучения (рентгеновские лучи, γ-излучения, радиоактивные вещества) способны вызывать формирование опухолей. При облучении кожи рентгеновскими лучами наблюдалось развитие рака кожи. Описаны случаи рака легких и печени у шахтеров урановых рудников. При взрыве американских атомных бомб в японских городах Хиросима и Нагасаки резко возросла заболеваемость лейкозом. В опытах на животных при рентгеновском облучении установлена возможность развития рака кожи и внутренних органов. Развитие рака кожи наблюдается в клинике и эксперименте при длительном ультрафиолетовом облучении.
Биологические канцерогены. В 1908 году В. Эллерман и О. Берг представили материалы о роли вирусов в формировании опухолей. В 1911 году П. Раус доказал вирусную природу саркомы кур. Большая роль в обосновании и доказательстве вирусной этиологии опухолей принадлежит Л.А. Зильберу.
В зависимости от характера нуклеиновых кислот все онкогенные вирусы подразделяются на ДНК и РНК содержащие вирусы. 1/3 онкогенных вирусов содержит РНК, 2/3 - ДНК (Б.Е. Петерсон). К ДНК вирусам относятся вирус папиломы SV-40, аденовирусы и вирусы герпеса. РНК содержащие вирусы называются онкорновирусами.
Вирусная природа опухолей доказана в эксперименте на многих видах животных. У человека же вирусная этиология опухолей доказана в основном для лимфомы Беркитта.
Вирусолог Хюбнер ввел понятие «вирогена», т.е. «немого» вирусного генома, который напоминает гены клетки. Считают, что внедрение таких вирогенов в геном клетки происходит по вертикали, т.е. от материнской клетки к дочерним. Темин высказал гипотезу о протовирусах, согласно которой РНК-вирусы являются производными нормального генома клеток. Возникновение же опухоли рассматривается как результат информационных нарушений, которые возникают при действии канцерогенов.
Эндогенные канцерогены - представлены продуктами обмена триптофана, тирозина, гормонами при нарушении их баланса в организме.
В таблице 17.1 показаны различия между доброкачественными и злокачественными опухолями.
Таблица 17.1