ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ РОСТОВОЙ ФАКТОР (Epidermal Growth Factor, EGF)

Структура. Общая характеристика. EGF представляет собой полипептид из 53 аминокислотных остатков, впервые выделенный из мочи человека и названный урогастроном. Сильный митоген для ряда культуральных клеток, например, фибробластов.

Новая информация о биологических и медицинских аспектах FGFs.

· С помощью математической модели структуры экстраклеточных доменов рецепторов FGF (erb-3) постулирован механизм связывания лиганда – FGF с рецептором и последующей димеризации и активации последнего (Klein et al. 2004).

· Активация erbB1 тирозинкиназы обеспечивает проведение сигнала, который ведет к дизрегуляционной пролиферации, инвазии, метастазированию, ангиогенезу; его ингибирование может иметь значение для предотвращения и лечения этих проявлений. На основе информации о структуре и функции erbB1 разработана терапевтическая стратегия, включающая использование моноклональных антител к экстрацеллюлярному домену рецепторов (обзор Rowinsky, 2004).

· Апробированы ингибиторы рецепторов (ZD1839, Iressa), блокирующие c-Src и Pak1 сигнализацию, используемые как средства монотерапии рака легких у человека (Blacklege, Averbuch, 2004; Yang еt al, 2004). Получение моноклональных антител фокусирует задачу клинического выявления клеток почечной карциномы, рака простаты и мочевого пузыря (Paule, Brion, 2003).

· На трансгенных крысах, экспрессирующих erbB2 кДНК в сердце подтверждена роль опосредуемой этим рецептором сигнализации для предотвращения дилатационной кардиомиопатии.

· EGF стимулирует у молодых крыс рилизинг лютеинизирующего гормона (LH). Icv ведение EGF увеличивает активность COX-1 и COX-2, однако, эти эффекты блокируются введением этанола. В цепочку этих регуляторной зависимости оказывается вовлеченным простагландин Е2, синтез которого в гипоталамусе оказывается в этих условиях редуцированным. Данные имеют отношение к оценке роли EGF и сопряженных с ним систем гуморальной регуляции в пубертатный период (Hiney et al. 2003).

· Увеличенный уровень EGF и TNF-alpha был выявлен в сыворотке крови пациентов с медикаментозным дерматитом (trichloroethylene dermatitis). Активный синтез EGF у таких больных способствует ускорению регенерации и заживлению эпителиальной ткани (Li et al. 2003).