ВЫВОДЫ:

1. С помощью метода метилчувствительной ПЦР со статистическими GC-богатыми праймерами было выявлено семь GC-богатых фрагментов ДНК, пять из которых (более двух третей) обладают свойствами CpG-островков.

2. С помощью компьютерного анализа установлено, что для CpG-островка 22 (GenBank AF218212) гомологичная последовательность в базах данных не представлена. CpG-островки 32 и 34 локализованы соответственно на 13 и Х хромосомах, ассоциация с известными генами отсутствует. CpG-островок 36 имеет гомологию с 3.3-kb тандемным повтором, располагающимся в прителомерной области длинного плеча хромосом 4 и 10, и с кДНК гена DUX4, кодируемой одной копией этого повтора. CpG-островок 26 (GenBank AF247736) имеет частичную гомологию с кДНК гена вЗА-адаптина.

3. Экспериментально определена нуклеотидная последовательность 5' регуляторной зоны и граница 1 экзона гена вЗА-адаптина (GenBank AF247736.2), и установлен размер (868 п.н.) и местоположение CpG-островка гена рЗА-адаптина. CpG-островок гена включает 5' нетранскрибируемую область, первый экзон и 5' конец первого интрона.

4. Методами гибридизации и ПЦР в сочетании с метилчувствительной рестрикцией и секвенирования обработанной бисульфитом натрия ДНК установлено, что CpG-островок гена вЗА-адаптина не подвергается метилированию в плоскоклеточных карциномах шейки матки и в клеточных линиях рака шейки матки.

5. Впервые показано, что экспрессия гена вЗА-адаптина снижена в клеточных линиях рака шейки матки и может быть активирована обработкой деметилирующим агентом 5-азацитидином, несмотря на отсутствие метилирования CpG-островка гена.

- 95 -