ОГЛАВЛЕНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.................................................... 7

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ПАТОГЕНЕЗА, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ РАКА ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ

(обзор литературы) .....................................................................................

1.1 Современные подходы к химиолучевой терапии злокачественных

новообразований орофарингеальной области .......................................... 24

1.2 Современные представления о механизмах развития лучевых и

химиолучевых повреждений слизистой оболочки полости рта ............... 26

1.3 Современные представления о патогенезе химиолучевого

орального мукозита .................................................................................... 32

1.4 Существующие подходы к лечению химиолучевых оральных

мукозитов .................................................................................................... 38

1.5 Роль дисульфидов глутатиона в поддержании окислительновосстановительной системы клеток 50

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ....................... 62

2.1 Дизайн исследования ............................................................................ 62

2.2 Экспериментальный раздел ................................................................. 64

2.2.1 Выбор и содержание лабораторных животных ........................ 64

2.2.2. Экспериментальное моделирование химиолучевых оральных

мукозитов .................................................................................................... 65

2.2.3 Методы исследования ........................................................................ 67

2.3. Клинический раздел ............................................................................. 72

2.3.1 Общая характеристика обследованных пациентов ...................

2.3.2 Методика комбинированной химиолучевой терапии ............... 74

2.3.3 Методы исследований ................................................................. 75

2.4 Лекарственные препараты, использованные в работе .............. 81

2.5 Методы статистической обработки ..................................................... 83

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ОСНОВНЫХ ЗВЕНЬЕВ ПАТОГЕНЕЗА ХИМИОЛУЧЕВЫХ ОРАЛЬНЫХ МУКОЗИТОВ ПРИ ИХ МОДЕЛИРОВАНИИ НА МЕЛКИХ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ 85

3.1 Экспериментальное моделирование лучевого орального мукозита 85

3.2 Экспериментальное моделирование химиолучевого орального

мукозита ...................................................................................................... 88

3.3 Влияние герпесвирусной инфекции на течение

экспериментального химиолучевого орального мукозита ....................... 92

3.4 Влияние повреждающих факторов химиолучевой терапии на выраженность воспалительных процессов в слизистой оболочке

полости рта белых беспородных крыс ...................................................... 97

3.5 Влияние повреждающих факторов химиолучевой терапии на

выраженность процессов перекисного окисления липидов в слизистой оболочке полости рта белых беспородных крыс ............................................................................................................. 99

3.6 Влияние повреждающих факторов химиолучевой терапии на

состояние микробиоценоза слизистой оболочки полости рта белых беспородных крыс 101

3.7 Влияние повреждающих факторов химиолучевой терапии на

уровень антимикробных пептидов в периферической крови белых беспородных крыс 104

Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДИСУЛЬФИДОВ ГЛУТАТИОНА В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ХИМИОЛУЧЕВОГО ОРАЛЬНОГО МУКОЗИТА

4.1 Влияние дисульфидов глутатиона на выраженность клинических

проявлений лучевого орофарингеального синдрома у белых беспородных крыс 108

4.2 Влияние дисульфидов глутатиона на состояние гемопоэза у

облученных животных ..............................................................................

4.3 Влияние дисульфидов глутатиона на выраженность клинических проявлений химиолучевого орального мукозита у белых беспородных

крыс ........................................................................................................... 120

4.4 Влияние Na^SSG-инозина на интенсивность воспалительных процессов в слизистой оболочке полости рта белых беспородных крыс

с химиолучевым оральным мукозитом ................................................... 123

4.5 Влияние Na^SSG-инозина на морфологический состав

периферической крови у белых беспородных крыс с химиолучевым оральным мукозитом 125

4.6 Влияние Na^SSG-инозина на процессы перекисного окисления

липидов в слизистой оболочке полости рта белых беспородных крыс с химиолучевым оральным мукозитом 127

4.7 Влияние Na^SSG-инозина на состояние микробиоценоза в

слизистой оболочке полости рта белых беспородных крыс с химиолучевым оральным мукозитом 131

4.8 Оценка собственной противомикробной активности Na₂GSSG-

инозина ...................................................................................................... 134

4.9 Влияние Na^SSG-инозина на содержание антимикробных

пептидов в периферической крови белых беспородных крыс с химиолучевым оральным мукозитом 135

4.10 Влияние Na^SSG-инозина на содержание цитокинов, состояние рецепторов к эпидермальному фактору роста и активность митогенактивируемой протеинкиназной системы в периферической крови белых беспородных крыс с химиолучевым оральным мукозитом 137

4.11 Патофизиологическое обоснование применения дисульфидов глутатиона в качестве средств профилактики и лечения оральных химиолучевых мукозитов у больных раком орофарингеальной области 141

4.11.1 Влияние Na^SSG-инозина на динамику индукции

эндогенного интерферона в периферической крови .................... 142

4.11.2 Влияние Na^SSG-инозина на факторы системы

неспецифической иммунологической резистентности организма 143

Глава 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДИСУЛЬФИДОВ ГЛУТАТИОНА В КОРРЕКЦИИ ОРАЛЬНЫХ МУКОЗИТОВ ПРИ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ 148

5.1 Влияние дисульфидов глутатиона на выраженность клинических

проявлений химиолучевого и лучевого орального мукозита у больных раком орофарингеальной области 149

5.2 Влияние Na^SSG-инозина на стоматологический статус больных раком орофарингеальной области, получавших химиолучевую

терапию .....................................................................................................

5.3 Влияние дисульфидов глутатиона на непосредственные результаты

химиолучевой терапии больных раком орофарингеальной области ... 160

5.4 Влияние Na^SSG-инозина на качество жизни больных раком

орофарингеальной области, получавших химиолучевую терапию .. 163

5.5 Влияние Na^SSG-инозина на состояние гемопоэза больных раком

орофарингеальной области, получавших химиолучевую терапию .. 164

5.6 Влияние Na^SSG-инозина на процессы перекисного окисления

липидов у больных раком орофарингеальной области, получавших химиолучевую терапию 167

5.7 Влияние Na^SSG-инозина на состояние микробиоценоза в

слизистой оболочке полости рта у больных раком орофарингеальной области, получавших химиолучевую терапию ............................................................................................... 171

5.8 Влияние Иа₂О88О-инозина на содержание антимикробных

пептидов в периферической крови больных раком орофарингеальной области, получавших химиолучевую терапию ..................................................................................................... 174

5.9 Влияние Иа₂О88О-инозина на содержание цитокинов в

периферической крови больных раком орофарингеальной области, получавших химиолучевую терапию 176

5.10 Влияние Иа₂О88О-инозина на содержание иммуноглобулина А в

слюнной жидкости и периферической крови больных раком орофарингеальной области, получавших химиолучевую терапию ............................................................................ 179

Глава 6. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ДИСУЛЬФИДОВ ГЛУТАТИОНА В ПРОФИЛАКТИКЕ И ТЕРАПИИ ХИМИОЛУЧЕВЫХ ОРАЛЬНЫХ МУКОЗИТОВ

(обсуждение полученных результатов) ................................................... 182

ВЫВОДЫ .................................................................................................. 215

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................... 219

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ .................... 220

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ....................................................................... 221

223

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ